Zespół hiper-IgE

Grimbacher i in. (Wydanie 4 marca) szczegółowo opisano 30 pacjentów z zespołem hiper-IgE. Niedawno 29-letnia Włoszka została przyjęta do naszego szpitala z powodu ostrego bólu pleców z powodu spontanicznego złamania trzonu kręgu L3. Miała w przeszłości przewlekłe uogólnione wypryskowe zmiany, rozlaną mikrolifenenopatię, astmę oskrzelową, polipy nosowo-rdzeniowe, migrenopodobny ból głowy i nawracającą kandydozę pochwową. W dzieciństwie miała częste infekcje skóry i nawracające zapalenie płuc. Dodatkowe ustalenia obejmowały niedorozwój prawego kłykciny żuchwy, rozszczep kręgosłupa tylnej kręgu S1, obustronne rogówki rogówki, torbiele jajników i nerek oraz gruczolakowłókniaka piersi. Badanie fizykalne wykazało cechy twarzy bardzo przypominające opisane przez Grimbachera i in. Analizy laboratoryjne wykazały wysoki poziom całkowitej IgE (pik, 38 600 IU na mililitr) i łagodną eozynofilię (szczytowa liczba eozynofili, 1100 na milimetr sześcienny) przy normalnej liczbie białych krwinek. Pacjent miał młodszego brata z wypryskowym zapaleniem skóry i wysokim poziomem IgE (3100 IU na mililitr).
Figura 1. Figura 1. Analiza Southern Blot genów . receptora komórek T (panel A) i analiza przepływ-cytometryczna ekspresji wewnątrzkomórkowej cytokiny przez komórki T CD4 + (panel B). W analizie Southern blot DNA z komórek kontrolnych (K-562) i komórek jednojądrzastych krwi obwodowej pacjenta trawiono enzymami restrykcyjnymi EcoRI i Hindlll i badano za pomocą sondy .J / .C receptora komórek T.
Analiza immunofenotypowa limfocytów krwi obwodowej wykazała 64-procentowy wzrost limfocytów T CD4 +. Ponieważ komórki T CD4 + wytwarzające limfokiny mogą wpływać na syntezę IgE poprzez uwalnianie limfokin, ocenialiśmy ekspresję cytokin przez limfocyty T krwi obwodowej. Limfokiny produkujące limfocyty CD4 + można podzielić na dwie szerokie kategorie, zwane TH1 i TH2, zgodnie z ich wzorem wytwarzania limfokin. Limfocyty TH1 wydzielają interleukinę-2, interferon-. i czynnik martwicy nowotworów .; hamują wydzielanie cytokin przez limfocyty TH2 i syntezę IgE poprzez uwalnianie interferonu-.. Przeciwnie, limfocyty TH2 wytwarzają interleukinę-4, interleukinę-5, interleukinę-6, interleukinę-9 i interleukinę-10; hamują proliferację komórek TH1; i sprzyjają syntezie IgE i aktywacji eozynofili.2 U naszego pacjenta badanie wewnątrzkomórkowe cytokin związanych z TH1 i TH2 ujawniło profil TH0 z ekspresją zarówno interleukiny-4 i interferonu-. (Figura 1A i Figura 1B), ale nie interleukiny-2 . Ekspresja interleukiny-4 była ograniczona do limfocytów T CD4 +. Z powodu ograniczonego wzoru ekspresji cytokin analizowano geny receptorów komórek T. Jak pokazano na Figurze 1A i Figurze 1B, widoczne były prążki przegrupowania, wskazujące na obecność co najmniej jednej klonalnej populacji komórek T.
Na podstawie tych wyników spekulujemy, że zespół hiper-IgE może być związany z zaburzeniem przedziału limfocytów T, który wyewoluował w klonalną ekspansję i akumulację komórek T o profilu TH0. Wreszcie, nasze dane sugerują, że immunofenotypowanie i badanie molekularne limfocytów krwi obwodowej powinno być przeprowadzone u pacjentów z tym zespołem, aby zrozumieć zaangażowane mechanizmy immunopatogenne i ewentualnie zaprojektować przyszłe strategie leczenia.
Fabio Presotto, MD
Livio Trentin, MD
Carlo Agostini, MD
Padua University, School of Medicine, 35128 Padwa, Włochy
2 Referencje1 Grimbacher B, Holland SM, Gallin JI, i in. Zespół hiper-IgE z nawracającymi infekcjami – autosomalnie dominujące zaburzenie wielonarządowe. N Engl J Med 1999; 340: 692-702
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Romagnani S. Paradygmat Th1 / Th2. Immunol Today 1997; 18: 263-266
Crossref MedlineGoogle Scholar
Grimbacher i in. opisać, co uważają za charakterystyczny wygląd twarzy pacjentów z zespołem hiper-IgE. Przez lata dysmorfologowie i genetycy debatowali i zastanawiali się, co stanowi charakterystyczny wygląd twarzy. Dwadzieścia pięć lat temu kolega i ja zgłosiliśmy normalne wartości dla wybranych rysów twarzy, następnie opublikowano i więcej raportów.2-4 Te dane są dostępne, ale często nie są używane. Grimbacher i in. udowodnili swoje kliniczne wrażenie zwiększonej odległości międzywarstwowej, porównując ich pomiary z opublikowanymi wartościami standardowymi, ale większość pozostałych wspomnianych cech twarzy nie została udokumentowana.
Obecnie dostępnych jest coraz więcej nowych technik, które mogą zapewnić pomiary antropometryczne, takie jak obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego, obrazowanie stereoskopowe, tomografia komputerowa i ultrasonografia. Nie zawsze jest praktyczne stosowanie tych metod w praktyce klinicznej; jednakże, jeśli wyniki mają zostać opublikowane, techniki te mogą pomóc uzasadnić wrażenie, że autor ma charakterystyczny wygląd twarzy. To prawda, że nie wszystkie cechy twarzy można odpowiednio zmierzyć.
Chcę również podkreślić znaczenie zdolności lekarza klinicysty do zdiagnozowania tego, co zwykliśmy nazywać gestaltem twarzy – to jest wzorcem klinicznie obserwowanych fizycznych ustaleń twarzy, które pochodzą od sumy części i które kończą się charakterystyczny i charakterystyczny wygląd lub obraz. W fotografiach Grimbachera pacjentów z zespołem hiper-IgE, pomimo braku wielu konkretnych pomiarów, gestalt twarzy pacjentów wydaje się charakterystyczny. Jednak moje wrażenia kliniczne były błędne wcześniej, dlatego potrzebujemy pomiarów antropometrycznych.
Murray Feingold, MD
Krajowe Centrum Defektów Urodzenia, Waltham, MA 02451
4 Referencje1. Feingold M, Bossert WH. Normalne wartości dla wybranych parametrów fizycznych: pomoc w wyznaczaniu syndromu. Wady wrodzone Orig Artic Ser 1974; 10: 1-16
MedlineGoogle Scholar
2. Saksena SS, Bader P, Bixler D. Dysmorfologia twarzy, pomiary rentgenograficzne i genetyka kliniczna. J Craniofac Genet Dev Biol 1989; 9: 29-43
MedlineGoogle Scholar
3. Allanson JE. Obiektywne techniki oceny czaszkowo-twarzowej: jakie są wybory. Am J Med Genet 1997; 70: 1-5
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Ward RE, Jamison PL, Farkas LG. Wskaźnik zmienności twarzoczaszki: prosta miara normalnej i nieprawidłowej zmienności w głowie i twarzy. Am J Med Genet 1998; 80: 232-240
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają:
Do redakcji: Jak stwierdzono w naszym artykule, zespół hiper-IgE w przypadkach niezwiązanych z chorobą rozpoznawany jest na podstawie ropni skórnych, zapalenia płuc z tworzeniem się pneumatocel i nawracających wysypek egzematoidalnych, a także skrajnych podwyższeń poziomu IgE w surowicy. Kobieta opisana przez Presotto et al. może mieć zespół hiper-IgE, chociaż z ograniczonych informacji i bez wrzenia lub pneumatocel, nie spełniałaby naszych kryteriów dla chorego probanda, ani też, że brat z izol
[hasła pokrewne: buprenorfina, ambroksol, sklerodermia ]
[hasła pokrewne: lewoskrętna witamina c, lipaza lipoproteinowa, olx kepno ]