żagań apteki dyżur

Wyniki te razem potwierdzają nasze odkrycie indukowanej obciążeniem autofagii serca i wskazują na Beclin jako wymagany element w kaskadzie zdarzeń prowadzących do autofagii w sercu. Zwierzęta poddane sTAB rozwijają niewydolność serca, objawiając się klinicznie jako letarg, zmniejszoną ruchliwość i nagłą śmierć (17). Aby ustalić, czy wzrost autofagii wywołany przez sTAB wynika z niemożności skonsumowania i wchłonięcia składników odżywczych, monitorowaliśmy masę ciała (BW) przez pierwsze 48 godzin po sTAB, przed wystąpieniem obrzęku. Podczas gdy zwierzęta pozbawione żywności straciły znaczną wagę w tym okresie, zwierzęta z gatunku tTAB nie otrzymały (dodatkowa ilustracja 6). Tak więc aktywacja autofagiczna po sTAB nie wynika z deprywacji kalorycznej. Ponieważ nasze wyniki wykazały, że autofagia kardiomiocytów została zmniejszona w beclin + /. serca poddane stresowi ciśnieniowemu (Ryc. 5, C i D) i ten stres obciążenia prowadzi do wzrostu obfitości Beclin (ryc. 3B), zmierzyliśmy poziomy Beclin w beclin + /. serca po operacji sTAB. Po pierwsze, poziom Beclin wzrósł zarówno w WT, jak i beclin + /. serca zgodnie z przewidywanym obciążeniem ciśnieniowym (rysunek 3B i rysunek 6A). Jednak białko Beclin było konsekwentnie mniej obfite w beclin + /. serca następujące po sTAB względem serc WT (Figura 6B), zgodne z genotypem wystarczająco haploinowym. Doszliśmy do wniosku, że model beclin haploinsufficiency jest walidowany w badaniach mających na celu ustalenie odpowiedzi autofagicznej na nałożone obciążenie hemodynamiczne. Ryc. 6 Poziomy Beclin wzrastają ze wzrostem nacisku na ciśnienie, ale pozostają niższe w beclin + /. serca w stosunku do WT. (A) Reprezentatywny immunoblot demonstrujący przebieg czasowy poziomów Beclin po operacji sTAB w beclin + /. kiery. (B) Bezpośrednie porównania poziomów białka Beclin w WT i beclin + /. serca po operacji sTAB. Zablokowanie Beclina ogranicza patologiczną przebudowę w LV o niskim ciśnieniu. Aby określić, czy autofagia wywołana ładunkiem przyczynia się do patologicznej przebudowy komorowej, ocenialiśmy wielkość LV i funkcję skurczową w beclin + /. serca poddane stresowi przeciążeniowemu. Aby zmaksymalizować czułość odczytu, wykonaliśmy echokardiografię w warunkach świadomej sedacji, i oceniliśmy serca w późnym punkcie czasowym, kiedy fenotyp choroby był dobrze ustalony. Ponadto wykonaliśmy inwazyjne pomiary hemodynamiczne u znieczulonych myszy. W 3 tygodnie po sTAB, skurczowe działanie u zwierząt WT było znacząco zmniejszone, zgodnie z naszymi wcześniejszymi ustaleniami (17). W beclin + /. Jednak u myszy, wywołane przeciążeniem ciśnieniowym, indukowane spadki funkcji skurczowej były osłabione (Figura 7A i Tabela 1). Średnio myszy WT wykazywały 68% (. 2%) spadek procentu skrócenia frakcji (% FS) po 3 tygodniach po sTAB. Natomiast spadki skurczowej wydajności w beclin + /. myszy były stępione (55%. 7%), różnica w stosunku do myszy WT była niewielka, ale statystycznie wysoce znacząca (P <0,01). Rozdęcie komorowe w końcu diastolu było podobne w WT i beclin + /. myszy (średnica końcowo-rozkurczowa LV [LVEDD] / mm: 4,87. 0,5, WT, n = 6, w porównaniu z 4,82. 0,6 przyrośnięcie + / a, n = 6; P = NS). Jednakże tendencja do zachowania wymiarów końcowoskurczowych została wykryta w beclin + /. myszy po sTAB (średnica krańcowo-skurczowa LV [LVESD] / mm: 3,77. 0,4, WT, n = 6, w porównaniu z 3,33. 0,4 przyrośnięcie + / a, n = 6, P = 0,07). Masa serca podczas nekropsji wzrosła podobnie w WT i beclin + /. tła, co sugeruje, że kompensacyjny wzrost komorowy nie został zmieniony w 3-tygodniowym punkcie czasowym (Ryc. 7, B i C). Podobne wyniki uzyskano, gdy beclin + /. myszy poddano umiarkowanemu stresowi ciśnieniowemu standardowej TAB; wzrost masy mięśnia sercowego podczas sekcji był podobny w stosunku do WT (masa serca znormalizowana do BW [HW / BW]: 4,7. 0,2 przyrośnięcie + / y pozorowane, n = 4, 7,7. 1,2 przylgnięcie + /. TAB, n = 4 5,1 . 0,1 WT pozorna, n = 4, 7,1-0 0,8 WT TAB, n = 4; P = NS) [hasła pokrewne: leniwe oko, mielopatia, lamblia objawy ]