Zaburzenia kanału sodowo-kanałowego nabłonka płucnego i nadmiaru dróg oddechowych Ciecz w przebiegu pseudohipoaldosteronizmu ad 6

Te cechy kliniczne kontrastowały z cechami pacjentów z pseudohipoaldosteronizmem nerek, u których choroba była ograniczona do nerki i która nie wymagała suplementacji soli w diecie po ukończeniu pięciu lat. Zidentyfikowaliśmy przesunięcie ramki, delecję lub zatrzymanie mutacji w genach dla podjednostek nabłonkowego kanału sodowego na obu allelach u sześciu z dziewięciu pacjentów z układowym pseudohypoaldosteronizmem (Tabela 1). Mutacje te powodują układowy pseudohypoaldosteronizm, prawdopodobnie poprzez eliminację funkcji kanału sodowego.2, 3, 28. Trzech pacjentów bez zidentyfikowanych mutacji może mieć mutacje intronowe lub promotorowe lub mutacje w innych białkach odpowiedzialne za montaż lub funkcję kanałów sodowych.
Pacjenci z układowym pseudohipoaldosteronizmem mieli całkowity brak elektrochemicznego transportu sodu w górnych i dolnych drogach oddechowych (ryc. 1). Główną fizjologiczną konsekwencją wadliwego transportu sodu było zwiększenie objętości płynnej powierzchni dróg oddechowych. Obecność nadmiernej ilości płynu na powierzchni dróg oddechowych wiązała się z wyraźnym zespołem oddechowym. Dzieci miały uporczywy katar przezroczystej cieczy z chronicznie spiekanymi górnymi wargami. W pierwszych latach życia dzieci te miały również nawracające choroby układu oddechowego charakteryzujące się zatorami, tachypneą, świszczącym oddechem i często gorączką. Chociaż aspekty tych chorób sugerowały astmę, tylko dwóch pacjentów miało wysokie stężenia IgE w surowicy (pacjenci 7 i 9) i nie korzystali oni z terapii z agonistami lub glikokortykosteroidami w postaci aerozolu .-adrenergicznego.
Przypuszczamy, że zespół płucny u pacjentów z układowym pseudohypoaldosteronizmem jest spowodowany nadmierną objętością płynu powierzchniowego, który zmniejsza prześwity dróg oddechowych i rozcieńcza substancje powierzchniowo czynne, które stabilizują małe drogi oddechowe, 29,30 predysponując pacjentów do świszczącego oddechu i zakażeń dróg oddechowych we wczesnym okresie życia. Podobnie jak w wirusowym zapaleniu oskrzelików zwężenie dróg oddechowych z powodu płynu do światła śródgałkowego może być bardziej widoczne w okresie niemowlęcym i we wczesnym dzieciństwie, gdy średnica dróg oddechowych jest mała. Ta spekulacja jest zgodna z dodatnimi wynikami testu prowokacji metacholiną u czterech z pięciu badanych pacjentów; takie wyniki mogą być spowodowane zmniejszeniem kalectwa dróg oddechowych u pacjentów, którzy nie mają atopii.31,32
Brak wchłaniania cieczy w miarę poruszania się po zbiegających się powierzchniach dróg oddechowych przewiduje, że dostateczna ilość płynu będzie gromadzić się na proksymalnych drogach oddechowych, powodując zatkanie przepływu powietrza – to jest utopienie płucne . 7 Aby zrekompensować brak wchłaniania cieczy z powierzchni dróg oddechowych w u pacjentów z układowym pseudohypoaldosteronizmem, szybkość klirensu śluzowo-rzęskowego wzrasta, aby usunąć część nadmiaru objętości z powierzchni dróg oddechowych. Mechanizm zwiększonej częstości klirensu śluzowo-rzęskowego u tych pacjentów jest niejasny. Uważa się, że skuteczność oczyszczania śluzowo-rzęskowego zależy od kontaktu końcówek rzęskowych z wewnętrzną powierzchnią warstwy śluzu. Nasze dane od pacjentów z układowym pseudohypoaldosteronizmem sugerują, że ekspansja objętości płynu powierzchniowego dróg oddechowych nie unosi śluzu ze szczytów rzęsek i powolnego oczyszczania śluzowo-rzęskowego. Bardziej prawdopodobne jest, że nadwyżka objętości zostanie dodana do warstwy śluzowej, poprawiając jej właściwości biorytmiczne i współczynniki klirensu.7,33
Wady funkcjonalne nabłonka dróg oddechowych pacjentów z układowym pseudohipoaldosteronizmem pozwalają zrozumieć związki między nabłonkowym transportem sodu, objętością i składem płynu powierzchniowego dróg oddechowych oraz patogenezą choroby dróg oddechowych, w tym mukowiscydozą
[hasła pokrewne: bimatoprost, bikalutamid, dabrafenib ]
[więcej w: mielopatia szyjna, mięsak kości, migotanie przedsionków leczenie ]