Upośledzony transport glukozy jako przyczyna zmniejszonej syntezy glikogenu mięśniowego stymulowanej insuliną w cukrzycy typu 2 ad

Aby określić względne znaczenie tych czynników jako determinanty wychwytu i metabolizmu glukozy mięśniowej, wykorzystaliśmy spektroskopię magnetycznego rezonansu jądrowego (NMR) z węglem-13 i fosforem-31 (13C-31P NMR) do pomiaru wewnątrzkomórkowych stężeń glukozy, glukozy -6-fosforan i glikogen w mięśniach u pacjentów z cukrzycą typu 2 i zdrowych osób. Ponieważ zaproponowano, że zmniejszenie dostarczania insuliny do mięśnia leży u podłoża insulinooporności u pacjentów z cukrzycą typu 2, 20 mierzono również stężenia insuliny w płynie śródmiąższowym. Metody
Przedmioty
Przeprowadzono pomiary NMR i badania klamry hiperglikemiczno-hiperinsulinemicznej u siedmiu zdrowych osób (czterech mężczyzn i trzech kobiet, przedział wiekowy od 24 do 77 lat) oraz u sześciu mężczyzn z cukrzycą typu 2 (przedział wiekowy od 39 do 67 lat). Średni (. SD) wskaźnik masy ciała (liczony jako waga w kilogramach podzielona przez kwadrat wysokości w metrach) wynosił 22,3 . 1,9 u zdrowych osób i 30,7 . 3,7 u pacjentów z cukrzycą. Hiperglicemiczne-hiperinsulinemiczne badania klamrowe przeprowadzono po tym, jak pacjenci spożyli dietę izokaloryczną (55 procent węglowodanów, 20 procent białka i 25 procent tłuszczu) przez trzy dni, a następnie pościli przez noc. W grupie chorych na cukrzycę średni czas trwania choroby wynosił 9 . 7 lat, a średnia wartość hemoglobiny glikozylowanej 11,8 . 3,1% (zakres normalny, 6 do 8 procent); żaden z pacjentów nie przyjmował żadnych doustnych leków hipoglikemizujących przez co najmniej osiem dni przed badaniem.
Mierzyliśmy stężenia insuliny w płynie śródmiąższowym za pomocą mikroperfuzji o otwartym przepływie i stosowaliśmy techniki mikrodializy w celu określenia gradientu pomiędzy stężeniem glukozy w osoczu i śródmiąższowej podczas podobnego badania u pięciu normalnych osób (dwóch mężczyzn i trzy kobiety; 67 lat, wskaźnik masy ciała, 28,8 . 7,8) i sześciu pacjentów z cukrzycą typu 2 (pięciu mężczyzn i jedna kobieta, przedział wiekowy od 33 do 69 lat, wskaźnik masy ciała, 30,9 . 5,6). Dwóch pacjentów z cukrzycą typu 2 uczestniczyło zarówno w badaniach NMR, jak iw badaniach płynu śródmiąższowego. Sześciu pacjentów uczestniczących w badaniach płynu śródmiąższowego miało cukrzycę przez średnio 11 . 7 lat i miało średnią wartość hemoglobiny glikozylowanej 11,4 . 2,8 procent; wszyscy szóstki otrzymywali swoje zwykłe leczenie podczas tych badań. Żaden z pacjentów w żadnym z badań nie był leczony insuliną.
Protokoły badań zostały sprawdzone i zatwierdzone przez Komitet ds. Badania Ludzkiego Uniwersytetu Yale University School of Medicine. Wszyscy badani wyrazili pisemną, świadomą zgodę.
Badania metodą NMR i hiperinsulinemii cęgów hiperglikemicznych
Protokół
Po tym, jak pacjenci pościli przez noc, cewniki teflonowe wprowadzano do żyły przedłokciowej w każdym ramieniu w celu pobrania krwi i infuzji. Osobników umieszczono w spektrometrze 2.1-T NMR, a glukozo-6-fosforan w mięśniu brzuchatym łydki zmierzono metodą spektroskopii 31P NMR. Następnie rozpoczęto infuzję somatostatyny (0,1 .g na kilogram masy ciała na minutę) i kontynuowano przez cały czas badania, aby zahamować endogenne wydzielanie insuliny. Pięć minut później podawano insulinę jako ciągły wlew ciągły (40 mU na metr kwadratowy powierzchni ciała na minutę) wraz z ciągłym ciągłym wlewem glukozy (20 do 40 procent wzbogaconej [1-13C] glukozą) dla 220 minuty
[podobne: Leukocyturia, dekstrometorfan, leczo kalorie ]
[przypisy: leczo kalorie, legionelloza, leniwe oko ]