Patogeneza BAVM cz. 2

width=298Główne elementy sygnalizacji BMP / TGF-β, w tym ENG, 3 ACVRL14 i SMAD4,6, są powiązane z HHT, które mogą manifestować się za pomocą BAVM. Nowe geny zidentyfikowane w kohorcie (LEMD3 i MAP4K4) antagonizują znakowanie BMP / TGF-β. Co ciekawe, losartan antagonisty TGF-β osłabia fenotyp AVM w daniu pręgowanym alk1, prawdopodobnie poprzez hamowanie receptorów angiotensyny. Na podstawie wynikiówdla ludzi i danio pręgowanego, postawiono hipotezę, że in vivo negatywne regulatory sygnałowania TGF-β, takie jak LEMD3 i MAP4K4, są krytyczne dla dokładnego dostrojenia szlaku sygnałowego i normalizacji funkcji i wzoru układu naczyniowego naczyń mózgowych. LEMD3 obniża poziom regulacji ekspresji Smad6 i Smad7 związany z BMP4. MAP4K4 fosforyluje SMAD1 przy reszcie T312, blokując jego aktywność w regulacji sygnalizacji BMP. Kolejny gen oddziałujący na SMAD, w którym zidentyfikowano prawdopodobny wariant patogenny, ZFYVE16 koduje kotwicę SMAD, która wiąże się z SMAD, aby aktywować znakowanie BMP. ZFYVE16 również oddziałuje z SMAD4 przez pośredniczenie w tworzeniu kompleksu SMAD2-SMAD4, ułatwiając w ten sposób sygnalizację TGF-β. Podczas gdy ZFYVE16, w przeciwieństwie do LEMD3 i MAP4K4, nie działa jako BMP / Antagonista TGF-β, warianty ZFYVE16 mogą wywierać podobne efekty (np. Dominujące negatywne allele i tak dalej). Tak więc wydaje się, że sygnalizacja BMP i kluczowe regulatory szlaku odgrywają kluczową rolę w utrzymaniu homeostazy mózgowo-naczyniowej.

[hasła pokrewne: lamblia leczenie, lamblia objawy, leczenie odleżyn ]

Upośledzony transport glukozy jako przyczyna zmniejszonej syntezy glikogenu mięśniowego stymulowanej insuliną w cukrzycy typu 2

Insulinooporność, główny czynnik patogenezy cukrzycy typu 2, wynika głównie ze zmniejszonej stymulacji syntezy glikogenu w mięśniach przez insulinę. Główny etap kontroli szybkości, odpowiedzialny za zmniejszenie syntezy glikogenu mięśniowego, nie jest znany, chociaż sugerowano aktywność heksokinazy i transport glukozy. Metody
Zastosowaliśmy nowe podejście magnetycznego rezonansu jądrowego z węglem-13 i fosforem-31 do pomiaru domięśniowego stężenia glukozy, glukozo-6-fosforanu i glikogenu w warunkach hiperglikemicznych (stężenie glukozy w osoczu, około 180 mg na decylitr [10 mmol na litr]) i warunki hiperinsulinowe u sześciu pacjentów z cukrzycą typu 2 i siedmioma osobami zdrowymi. Zastosowano mikrodializę in vivo tkanki mięśniowej w celu określenia gradientu między stężeniem glukozy w osoczu i śródmiąższu, a mikroperfuzję z przepływem otwartym zastosowano do określenia stężeń insuliny w płynie śródmiąższowym.
Wyniki
Przebieg w czasie i stężenie insuliny w płynie śródmiąższowym były podobne u pacjentów z cukrzycą iu osób zdrowych. Continue reading „Upośledzony transport glukozy jako przyczyna zmniejszonej syntezy glikogenu mięśniowego stymulowanej insuliną w cukrzycy typu 2”

Upośledzony transport glukozy jako przyczyna zmniejszonej syntezy glikogenu mięśniowego stymulowanej insuliną w cukrzycy typu 2 ad 8

W naszym badaniu, w którym oporność na insulinę wywołaną przez wolny kwas tłuszczowy wpłynęła na zmniejszenie aktywności transportowej glukozy, zmniejszono również 27 stymulowaną insuliną aktywność kinazy 3 fosfatydyloinozytolu, a ten spadek z kolei może prowadzić do innych wad w działanie insuliny. Ten mechanizm byłby również zgodny z danymi w niniejszym badaniu. Technika potrójnego znakowania, infuzji przedramienia w połączeniu z modelem wielokompartmentowym została wykorzystana w próbie odróżnienia szybkości transportu glukozy w mięśniach od aktywności heksokinazowej.17,29 Zastosowanie alternatywnego podejścia z dynamicznym obrazowaniem [18F] Absorpcja 2-deoksyglukozy i tomografia emisji pozytronowej, Kelley i in. stwierdzono, że u pacjentów z cukrzycą typu 2, w przeciwieństwie do osób zdrowych, nie było stymulacji transportu glukozy przez insulinę, a jednocześnie wystąpił stłumiony wzrost fosforylacji glukozy.13 Te inne badania sugerują, że pacjenci mieli opór działania insuliny stymulujące zarówno transport glukozy, jak i fosforylację glukozy. Nieodłączne założenia i konkretny model wybrany do interpretacji danych kinetycznych w tych innych badaniach pozostawiają pod znakiem zapytania względne znaczenie transportu glukozy i fosforylacji glukozy w wywoływaniu insulinooporności u pacjentów z cukrzycą typu 2. Continue reading „Upośledzony transport glukozy jako przyczyna zmniejszonej syntezy glikogenu mięśniowego stymulowanej insuliną w cukrzycy typu 2 ad 8”

Zmniejszona wrażliwość Streptococcus pneumoniae na fluorochinolony w Kanadzie ad 7

W związku z tym danych tych nie można wykorzystać do zbadania szczegółowych różnic regionalnych, a populacja kanadyjska nie jest w pełni reprezentowana. Jednak spójność zidentyfikowanych powiązań w analizie wtórnej oraz fakt, że wskaźniki oporności na penicylinę w tym systemie są bardzo podobne do tych przedstawionych przez inne kanadyjskie systemy nadzoru, potwierdzają przedstawione dane.10 Niemniej jednak dane te muszą zostać potwierdzone w badaniach. danych pochodzących z innych obszarów geograficznych oraz bieżący nadzór niezbędny do oceny ewolucji pneumokoków o zmniejszonej podatności na fluorochinolony w Kanadzie i innych krajach. Dalszy wzrost zarówno częstości występowania, jak i stopnia zmniejszonej podatności na fluorochinolony można przewidywać, jeśli stosowanie fluorochinolonu będzie nadal rosło. Wraz ze wzrostem rozpowszechnienia pneumokoków opornych na penicylinę i szczepów wieloopornych pojawił się rosnący bodziec do stosowania fluorochinolonów u dzieci, które są głównymi rezerwuarami pneumokoków. Continue reading „Zmniejszona wrażliwość Streptococcus pneumoniae na fluorochinolony w Kanadzie ad 7”

Różnice płciowe we wczesnej śmiertelności po zawale mięśnia sercowego ad 7

Jednak analiza całego rejestru projektu, obejmującego 29 populacji w 18 krajach, wykazała znaczne zróżnicowanie wskaźników zgonów przed hospitalizacją13. Dlatego kwestia ta wymaga dalszych wyjaśnień. Osobliwe cechy choroby niedokrwiennej serca u kobiet młodych i w średnim wieku mogą mieć implikacje diagnostyczne, które wpływają na decyzje dotyczące leczenia, a zatem i na rokowanie. Mniej rozległe zwężenie tętnic wieńcowych u tych kobiet może powodować niedodiagnozę choroby niedokrwiennej serca za pomocą tradycyjnych testów diagnostycznych, takich jak angiografia wieńcowa. Badania sugerują, że kobiety z objawami choroby niedokrwiennej serca rzadziej są kierowane do procedur sercowo-naczyniowych59-61 lat lub później62 niż mężczyźni. Continue reading „Różnice płciowe we wczesnej śmiertelności po zawale mięśnia sercowego ad 7”

Seks, prezentacja kliniczna i wyniki u pacjentów z ostrymi zespołami wieńcowymi ad 7

W badaniach klinicznych oceniających skuteczność różnych schematów trombolitycznych wykazano, że kobiety są bardziej narażone na krwawienie, chociaż ogólna korzyść jest podobna do tej dla mężczyzn.12-15,26,37 Stwierdzono, że odsetek umiarkowanego lub ciężkiego krwawienia był wyższy wśród kobiet, niezależnie od rodzaju zespołu wieńcowego podczas prezentacji. Nie było różnicy między mężczyznami i kobietami w odpowiedzi na leczenie hirudyną lub heparyną. W modelu skorygowanym o istotne predyktory linii bazowej płeć żeńska była związana z umiarkowanym lub ciężkim krwawieniem tylko w grupie z uniesieniem odcinka ST. Ustalona dawka heparyny, która była powszechnie stosowana (bolus 5000 U, a następnie infuzja dożylna 1000 U na godzinę) jest prawdopodobnie zbyt wysoka dla kobiet o niskiej masie ciała. Programy dostosowane do masy ciała dla pacjentów o niskiej masie ciała są teraz stosowane częściej.38,39 Okazało się, że niskie wskaźniki zdarzeń niedokrwiennych, w tym zgonu i zawału nieinwazyjnego, po 30 dniach były istotnie wyższe u kobiet niż u mężczyzn. Continue reading „Seks, prezentacja kliniczna i wyniki u pacjentów z ostrymi zespołami wieńcowymi ad 7”

Zaburzenia przysadki: kompleksowe zarządzanie ad

Tytuły rozdziałów natychmiast rozpoznają je jako coś innego niż standardowy podręcznik endokrynologii. Nie tylko szczegółowo opisano zarządzanie operacyjne w przypadku każdego typu gruczolaka przysadki, ale istnieją również rozdziały poświęcone bardziej niejasnym aspektom, takim jak przysadka przysadki, problem długotrwałego leczenia czaszkogardlaka i szczególne trudności występujące w przypadku guzów przysadki u dzieci. W nowym opracowaniu książka ta zawiera rozdziały podsumowujące endokrynologiczne podejście do każdego z chirurgicznie określonych schorzeń. Rozdziały te są ogólnie zwięzłe i jasne, a redaktorzy osiągnęli użyteczny amalgamat różnych podejść chirurga i endokrynologa do tego samego stanu. Neurochirurg uzna te rozdziały za łatwiejsze do przyswojenia niż znacznie bardziej szczegółowe prezentacje w niektórych głównych podręcznikach endokrynologicznych. Continue reading „Zaburzenia przysadki: kompleksowe zarządzanie ad”

Ehrlichia ewingii, nowo rozpoznany agent ludzkiej erlichiozy ad

W niniejszym raporcie opisano charakterystykę kliniczną i laboratoryjną zakażenia E. ewingii oraz metody stosowane do identyfikacji infekcji u tych czterech pacjentów. Metody
Okazy
Próbki krwi potraktowane EDTA zebrano od 413 pacjentów z możliwą erlichiozą w okresie od 1994 do 1998. Leukocyty rozdzielono przez sedymentację dekstranem (masa cząsteczkowa, 500 000, T500, Amersham Pharmacia Biotech, Piscataway, NJ) i przygotowano lizaty alkaliczne jak opisano wcześniej.13 DNA z 300 .l każdej próbki ekstrahowano zestawem krwi QIAamp (Qiagen, Valencia, CA) i ponownie zawieszono w 70 .l 10 mM buforu TRIS-EDTA.
Testy PCR
Zastosowano cztery diagnostyczne testy PCR ukierunkowane na gen rybosomalnego RNA 16S (rRNA): test szerokozakresowy zaprojektowany do amplifikacji wszystkich znanych gatunków ehrlichia i testów specyficznych dla E. Continue reading „Ehrlichia ewingii, nowo rozpoznany agent ludzkiej erlichiozy ad”

Zaburzenia kanału sodowo-kanałowego nabłonka płucnego i nadmiaru dróg oddechowych Ciecz w przebiegu pseudohipoaldosteronizmu

Aktywne wchłanianie sodu jest dominującym mechanizmem transportu jonów w nabłonku dróg oddechowych, ale jego rola w fizjologii płuc i obronie układu oddechowego jest nieznana. Aby odpowiedzieć na to pytanie, zbadaliśmy funkcję komórek nabłonka dróg oddechowych i określiliśmy częstotliwość objawów płucnych u pacjentów z układowym pseudohipoaldosteronizmem, zaburzeniem utraty soli wywołanym przez mutacje powodujące utratę funkcji w genach nabłonkowego kanału sodowego. Metody
U dziewięciu pacjentów w wieku od 1,5 do 22 lat, u których wystąpił układowy pseudohipoaldosteronizm, przetestowaliśmy mutacje w genach dla nabłonkowego kanału sodowego, oszacowaliśmy szybkość transportu sodu w drogach oddechowych, określiliśmy objętość i skład jonowy płynu powierzchniowego dróg oddechowych, dokonano przeglądu klinicznego cechy, zebrane dane laboratoryjne odnoszące się do czynności płuc, oraz, u trzech dorosłych, zmierzony klirens śluzowo-rzęskowy.
Wyniki
Pacjenci z układowym pseudohypoaldosteronizmem mieli mutacje powodujące utratę funkcji w genach dla podjednostek nabłonkowego kanału sodowego, brak absorpcji sodu z powierzchni dróg oddechowych i objętość powierzchniowej cieczy w drogach oddechowych, która była ponad dwukrotnie większa niż wartość normalna. Średnia szybkość transportu śluzowo-rzęskowego (. Continue reading „Zaburzenia kanału sodowo-kanałowego nabłonka płucnego i nadmiaru dróg oddechowych Ciecz w przebiegu pseudohipoaldosteronizmu”

Neostygmina do leczenia ostrej oksydoredukcji okrężnicy

Ostra pseudo-przeszkoda okrężnicy – czyli masywne rozszerzenie okrężnicy bez mechanicznego niedrożności – może rozwinąć się po operacji lub ciężkiej chorobie. Chociaż może to rozwiązać za pomocą leczenia zachowawczego, czasami konieczna jest kolonoskopowa dekompresja, aby zapobiec niedokrwieniu i perforacji jelita. Niekontrolowane badania sugerują, że neostygmina może być skutecznym leczeniem. Metody
Przebadaliśmy 21 pacjentów z ostrą pseudotorozą okrężnicy. Wszyscy mieli rozdęcie brzucha i radiograficzne objawy rozszerzania okrężnicy, o średnicy co najmniej 10 cm i nie mieli odpowiedzi na co najmniej 24 godziny leczenia zachowawczego. Continue reading „Neostygmina do leczenia ostrej oksydoredukcji okrężnicy”