Patogeneza BAVM cz. 1

width=300Zastosowano podejście genomowe WES, aby zidentyfikować potencjalne geny składkowe i zbadać genetykę leżącą u podstaw BAVM w kohorcie 100 sporadycznych triów. W pojedynczej kohorcie zidentyfikowano cztery patogenne i osiem prawdopodobnych patogennych wariantów, ale nie zaobserwowano znaczącego nawrotu wariantów przyczynowych, co sugeruje heterogenne predyspozycje genetyczne do BAVM.

BAVM może być powodowany przez warianty w dowolnym z wielu genów, szczególnie gdy weźmie się pod uwagę, że fenotyp BAVM występuje w wielu innych zespołach naczyniowych spowodowanych przez spektrum mutacji (np. HHT lub CM-AVM) . Kolejny czynnik sugerujący heterogenność genetyczną jest zmiennym fenotypem u pacjentów BAVM, szczególnie w wieku początkowym (w wieku od 3 do 32 lat, co sugeruje, że warianty w różnych genach mogą potencjalnie wpływać na różne stadia morfogenezy naczyń, prawdopodobnie poprzez zakłócanie odrębnych ścieżek biologicznych. Widmo zarówno wielkości, jak i lokalizacji nidus BAVM również sugeruje, że różne mechanizmy genetyczne mają wyjątkowy wpływ na naczynia mózgowe.

Chociaż heterogeniczność genetyczna utrudniła identyfikację głównych genów związanych z BAVM, funkcjonalne warianty genów zaangażowanych w pokrewne szlaki biologiczne można uważać za mocny dowód, który zwiększa zrozumienie patogenezy BAVM.
[przypisy: neostygmina, kserostomia, łąkotka przyśrodkowa ]

Wojna nazistowska na raka ad

Rozdział 5 omawia nazistowskie poglądy na temat żywności i ciała. Tytoń jest przedmiotem najdłuższego rozdziału w książce (rozdział 6). Nazistowskie Niemcy przeprowadziły najsilniejszą kampanię antynikotynową i najbardziej wyrafinowane badania epidemiologiczne chorób związanych z paleniem tytoniu, które świat dotąd widział. Niemieccy przywódcy martwili się, że tytoń może okazać się zagrożeniem dla rasy . Działacze antytytoniowi wskazali, że Churchill, Stalin i Roosevelt używali tytoniu, podczas gdy Hitler, Mussolini i Franco byli niepalący. Continue reading „Wojna nazistowska na raka ad”

Upośledzony transport glukozy jako przyczyna zmniejszonej syntezy glikogenu mięśniowego stymulowanej insuliną w cukrzycy typu 2 ad 7

Zmianom tym towarzyszył wzrost stężenia glukozo-6-fosforanu o współczynnik około 2 (ryc. 2) i nieznaczny spadek wewnątrzkomórkowego stężenia glukozy do wartości pomiarowej -2,2 . 5,8 mg na decylitr (-0,12 . 0,32 mmol na litr, P = 0,05). Wartość ujemna odzwierciedla niedokładność pomiaru wewnątrzkomórkowego stężenia glukozy, gdy wynosi ona mniej niż 5,0 mg na decylitr (0,3 mmol na litr). Continue reading „Upośledzony transport glukozy jako przyczyna zmniejszonej syntezy glikogenu mięśniowego stymulowanej insuliną w cukrzycy typu 2 ad 7”

Zmniejszona wrażliwość Streptococcus pneumoniae na fluorochinolony w Kanadzie ad 6

Według analizy wieloczynnikowej, pneumokoki ze zmniejszoną wrażliwością na fluorochinolony były znacznie bardziej narażone na izolację od starszych pacjentów, od próbek dróg oddechowych, od pacjentów w Ontario i podczas późniejszych lat obserwacji, a także częściej byli oporni na penicylinę. (Tabela 3). Wtórna analiza z użyciem tylko 3278 izolatów z laboratoriów, które przedłożyły izolaty we wszystkich czterech latach w latach 1994-1997 dała te same asocjacje, co analiza pierwotna (dane nie przedstawione). Dyskusja
Badanie to dostarcza dowodów, że wzrost wykorzystania fluorochinolonów w Kanadzie jest związany ze wzrostem częstotliwości i stopnia zmniejszonej podatności na fluorochinolony wśród pneumokoków, szczególnie wśród S. pneumoniae opornych na penicylinę. Continue reading „Zmniejszona wrażliwość Streptococcus pneumoniae na fluorochinolony w Kanadzie ad 6”

Różnice płciowe we wczesnej śmiertelności po zawale mięśnia sercowego ad 6

Na przykład stwierdzono, że cukrzyca neguje ochronny wpływ płci żeńskiej na chorobę wieńcową i śmierć z powodu choroby układu krążenia53, 5 i jest silniejszym czynnikiem prognostycznym po zawale mięśnia sercowego u kobiet niż u mężczyzn.28,29 W naszym badaniu młodsi kobiety, ale nie starsze kobiety, częściej chorowały na cukrzycę niż ich rówieśnicy płci męskiej. Wyższemu ryzyku cukrzycy towarzyszyła częstsza niewydolność serca i udar mózgu u młodszych kobiet niż u młodszych mężczyzn. Jednak korekcja cukrzycy i innych współistniejących stanów stanowiła tylko około 10 procent różnicy w ryzyku i nie było istotnej interakcji między płcią a cukrzycą. Innym możliwym wytłumaczeniem wyższego ryzyka zgonu u młodszych kobiet jest niższa częstość stosowania ustalonych metod leczenia zawału mięśnia sercowego, takich jak kwas acetylosalicylowy, beta-blokery i terapia trombolityczna u kobiet.3 Różnice płci w tych terapiach zostały report.55-57 W jednym badaniu płeć żeńska pozostawała niezależnym czynnikiem prognostycznym braku stosowania terapii reperfuzyjnej wśród kwalifikujących się pacjentów. 57 Jednak po korekcie różnice w leczeniu stanowiły tylko około 10 procent efektu interakcji między płcią a wiek w naszym badaniu, prawdopodobnie dlatego, że ciężkość nieprawidłowości klinicznych była już w modelu. Continue reading „Różnice płciowe we wczesnej śmiertelności po zawale mięśnia sercowego ad 6”

Seks, prezentacja kliniczna i wyniki u pacjentów z ostrymi zespołami wieńcowymi ad 6

Tylko 18 do 25 procent pacjentów w tych badaniach to kobiety, 12-16 procent znacząco niższe niż 34 procent zapisanych w badaniu Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI) III pacjentów, u których wystąpiła niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego bez załamka Q zawał. W badaniu tym stosunek mężczyzn do kobiet z zawałem bez załamka Q był znacznie większy niż stosunek mężczyzn do kobiet z niestabilną dławicą piersiową (2,6 vs. 1,7, P = 0,001). Również zgodnie z naszymi ustaleniami, Wieloośrodkowe Badanie Ograniczenia Rozmiaru Zawału wykazało, że kobiety częściej niż mężczyźni miały zawał bez załamka Q (46 procent w porównaniu z 35 procentami, P <0,05). 18 Śledczy TIMI III ostrzegli jednak, że proporcje płci w badaniach klinicznych mogą być tendencyjne, a kobiety częściej wykluczane z powodu niekwalifikującego się leczenia trombolitycznego.11 Badania i badania populacyjne oparte na rejestrach szpitalnych donoszą, że częstość występowania pierwszego ostrego zawału jest znacznie wyższa wśród mężczyzn niż wśród kobiet27, 28, ale częstość występowania dławicy piersiowej jest większa wśród kobiet29. Continue reading „Seks, prezentacja kliniczna i wyniki u pacjentów z ostrymi zespołami wieńcowymi ad 6”

Zaburzenia przysadki: kompleksowe zarządzanie

Harvey Cushing opisał przysadkę jako maleńki narząd, który leży otulony dodatkową kapsułką i membraną jak samorodek w najbardziej wewnętrznej części serii chińskich pudełek . Neurochirurg zajął centralne miejsce w zarządzaniu powiększoną przysadką przez więcej ponad 100 lat, ale ostatnio endokrynolog osiągnął znaczny sukces dzięki terapii lekowej i przenosi się ze skrzydeł. W 1986 roku Tindall i Barrow (z Atlanty) zdecydowali się napisać dobrze znany poprzednik tej książki niemal całkowicie sami, w przekonaniu, że podręczniki z tylko jednym lub dwoma autorami unikają powtórzeń, sprzeczności i braku spójności, które książki wielu autorów. Mieli także nadzieję na szerszą i bardziej wszechstronną perspektywę na ten temat, niż jest to możliwe w książce wielorakiej. Pisali wówczas dla stosunkowo wąskiego grona odbiorców, w tym neurochirurgów i endokrynologów w praktyce akademickiej i klinicznej, z myślą o neurologach, neuroradiologach i neuropatologach, a także o tych, którzy kształcą się. Continue reading „Zaburzenia przysadki: kompleksowe zarządzanie”

Ehrlichia ewingii, nowo rozpoznany agent ludzkiej erlichiozy

Ludzka erlichioza jest niedawno rozpoznaną infekcją przenoszoną przez kleszcze. Cztery gatunki zakażają ludzi: Ehrlichia chaffeensis, E. sennetsu, E. canis, i czynnik ludzkiej granulocytowej erlichiozy. Metody
Przetestowaliśmy leukocyty z krwi obwodowej od 413 pacjentów z możliwą erlichiozą za pomocą szerokiego zakresu i specyficznych gatunkowo testów reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) na ehrlichię. Continue reading „Ehrlichia ewingii, nowo rozpoznany agent ludzkiej erlichiozy”

Ehrlichia ewingii, nowo rozpoznany agent ludzkiej erlichiozy ad 8

Jak ilustrują przypadki pacjentów 1, 3 i 4, E. ewingii i E. chaffeensis są spokrewnione antygenowo i stymulują wytwarzanie przeciwciał reagujących krzyżowo, jak zmierzono za pomocą testu immunofluorescencji pośredniej. 19 Różnice między zakażeniem E. ewingii a E W analizie Western blot widoczne było zakażenie Chaffeensis we wzorcu reaktywności serologicznej: w próbkach od pacjentów i od psów zakażonych E. Continue reading „Ehrlichia ewingii, nowo rozpoznany agent ludzkiej erlichiozy ad 8”

Zaburzenia kanału sodowo-kanałowego nabłonka płucnego i nadmiaru dróg oddechowych Ciecz w przebiegu pseudohipoaldosteronizmu ad 7

Niektórzy sugerowali, że funkcją transportu sodu w nabłonku dróg oddechowych jest wytwarzanie płynu hipotonicznego (tj. O niskiej zawartości sodu i niskiej zawartości chlorków) w powierzchni dróg oddechowych, który promuje działanie przeciwdrobnoustrojowe wrażliwych na sól defensyn 10,11. Zgodnie z tą hipotezą, przewlekłe bakterie infekcje dróg oddechowych u pacjentów z mukowiscydozą odzwierciedlają niezdolność nabłonka dróg oddechowych do obniżania stężenia sodu i chlorku w powierzchniowej cieczy w drogach oddechowych, tym samym dezaktywując defensyny i sprzyjając infekcji. Inni sugerują, że transport sodu normalnie reguluje objętość izotonicznej cieczy powierzchniowej dróg oddechowych, i że ta regulacja jest ważna dla klirensu śluzu.23,27,33 Zgodnie z tą hipotezą, wchłanianie sodu i objętości jest zwiększone w mukowiscydozie, transport śluzu jest Zniesione i przewlekłe zakażenie 33. Dane od pacjentów z układowym pseudohypoaldosteronizmem przemawiają za tą drugą hipotezą: transport sodu jest związany z regulacją objętości płynu powierzchniowego dróg oddechowych, a nie jego tonicznością, a przewlekłe zakażenie bakteryjne dróg oddechowych nie jest związane z izotoniczna ciecz na powierzchni dróg oddechowych, jeśli zachowany zostanie luz śluzu. Continue reading „Zaburzenia kanału sodowo-kanałowego nabłonka płucnego i nadmiaru dróg oddechowych Ciecz w przebiegu pseudohipoaldosteronizmu ad 7”