psycholog lublin darmowy

Następnie poddaliśmy zwierzęta standardowej TAB, procedurze, która wywołuje stabilny przerost komór bez porażenia (18). Najpierw ocenialiśmy funkcję lizosomalną mierząc markery lizosomalne LAMP-1 i katepsynę D. W każdym przypadku stwierdziliśmy, że obfitość lizosomów pozostała niezmieniona w wywołanej manipulacją beclin Tgs (Figura 9, A i B). Jednakże po zastosowaniu TAB, zwiększyła się obfitość lizosomów w sercach WT i w większym stopniu w sercach beclin Tg. Podobne wyniki uzyskano za pomocą immunoblot (Figura 9C). Ponadto, zwiększone poziomy śmierci komórek apoptotycznych nie zostały wykryte w LV potrójnie Tg zarówno w warunkach pozorowanej, jak i TAB (dane nie pokazane). Podobne do naszych wyników z komórkami sTAB, te dane są zgodne ze wzrostem strumienia przez ścieżki autofagiczne. tj. zwiększona autofagia. w LV TAB i sugerują, że podobne mechanizmy aktywacji autofagicznej odnoszą się zarówno do umiarkowanego (TAB), jak i ciężkiego (sTAB) uszkodzenia serca wywołanego ładunkiem. Figura 9 Zwiększona obfitość markerów lizosomalnych w LV TAB i beclin Tgs. Katepsyna D (A) i LAMP-1 (B), wykrywane przez immunohistochemię, są zwiększone w komorze TAB i w beclin Tg LV, co wskazuje na zwiększoną aktywność lizosomalną. Pręty o skali: 40 m. (C) Reprezentatywne immunobloty sondowane dla katepsyny D w lizatach komorowych jak wskazano. * P <0,05 versus WT sham. W 2 tygodnie po TAB przeżycie było podobne u myszy z myszami beclin Tg i miotami WT. Jednakże wykryliśmy dowody patologicznego wzrostu komórek, ponieważ znormalizowana masa serca pasożyta myszy o masie Tg (8,9. 1,7, n = 6) była znacząco wyższa (P <0,05) niż pasmowa kontrola WT (6,3. 0,8, n = 8) (rys. 10, A i E, tabela 2). Barwienie trichromem w przypadku reaktywnego zwłóknienia ujawniło znaczny wzrost pasożyta w sercu o stężeniu .g w porównaniu z pasmami z pasmem WT z miotu, zgodnie z powiększeniem patologicznej przebudowy komorowej (Figura 10B). Kwantyfikacja agregatów GFP wykazała istotną regulację w górę aktywności autofagicznej w sercach z wiązaniem o stężeniu Tg w linii autofagii reporterowej i ekspozycję na standardową TAB (Figura 10C), co sugeruje, że umiarkowane naprężenie ściskające może wywołać odpowiedź autofagiczną podobną do tej spowodowanej przez silny nacisk stres, choć na niższych poziomach. Aby przetestować obecność przerostu miocytów, określiliśmy ilościowo pole przekroju komórkowego w przekrojach tkanki LV (ryc. 10D). Zgodnie z oczekiwaniami, pole przekroju komórkowego myszy WT było istotnie zwiększone przez TAB. W sercach o stężeniu Tg indukowane przez TAB wzrosty wielkości miocytów były znacznie większe niż w przypadku serc WT. Co ciekawe, aktywacja płodowego programu genowego była porównywalna w przypadku WT i serotoniny Tg poddanych TAB (Supplemental Figure 7). Rycina 10 Autofagia wywołana stresem jest zwiększona u myszy beclin Tg. (A) Czterokomorowe skrawki serca traktowane jako wymienione i zbierane po 3 tygodniach. Pasek skali: 2 mm. (B) Barwienie trichromem kolagenu (niebieskie) wykazuje zwiększoną zmianę zwłóknieniową w pasmowych sercach beclin Tg. Pasek skali: 60 m. (C) Kwantyfikacja agregatów GFP na pole mikroskopowe (14479. M2, podstawowa przegroda) wykazuje znaczną regulację w górę aktywności autofagicznej w sercach tęż Ng eksponowanych na standardową TAB. n = 3. 5 mikroskopijnych pól w każdej z 3 myszy. * P <0,05 versus fikcja. (D) Dwuwymiarowy obszar przekroju poprzecznego kardiomiocytów mierzony zgodnie z opisem. P <0,05 względem WT TAB. (E) Wzmocnienie serca indukowane pasmem, mierzone jako HW / BW, jest wzmacniane u myszy beclin Tg w porównaniu z kontrolą WT. n = 6 WT sham; n = 6 Tg pozorowana; n = 8 WT TAB; n = 6 Tg TAB. (F) U myszy WT umiarkowane ciśnienie stresowe indukowane przez TAB nie zmieniało funkcji skurczowej [hasła pokrewne: łąkotka przyśrodkowa, kserostomia, mięsak kości ]