ortodonta aleksandrów łódzki

Taegtmeyer i współpracownicy wykazali, że reaktywacja FAO w modelu przeciążenia ciśnienia szczura komorowego powoduje dysfunkcję komorową (108). Ponadto, pomimo zmniejszenia częstości FAO serca, myszy PPARy-null nie wykazują jawnej dysfunkcji komorowej (39). Jest prawdopodobne, że stopień i czas trwania bodźca patofizjologicznego, a także ogólnoustrojowy stan metaboliczny (np. Poziomy krążących lipidów) ostatecznie określają, czy zmiany w zdolności FAO przyczyniają się do patogenezy niewydolności serca. Jak opisano powyżej, serce oporne na insulinę i cukrzycę charakteryzuje się zwiększonymi częstościami FAO z powodu, być może w części, z powodu przewlekłej aktywacji PPAR. szlak regulatorowy genu. Badania myszy zmodyfikowanych genetycznie, aby naśladować metaboliczne zaburzenia serca cukrzycowego dostarczyły dowodów, że przewlekłe poleganie na FA dla energii prowadzi do patologicznych oznak serca diabetyków. Myszy ze specyficzną dla serca nadekspresją PPAR. (Myszy MHC-PPARy) wykazują zwiększoną ekspresję PPAR. docelowe geny zaangażowane w komórkowe importowanie FA i peroksysomalne i mitochondrialne FAO, zbieżne z akumulacją lipidów i zwiększonymi wskaźnikami FAO (96, 109). Co ciekawe, wychwyt glukozy we krwi i wskaźniki utleniania są wzajemnie zmniejszone w MHC-PPAR. myszy, fenotyp metaboliczny, który naśladuje serce diabetyków. Te wyniki pokazują, że podstawowy napęd w PPAR. szlak regulatorowy genów uruchamia supresję tłumienia szlaków wykorzystania glukozy. Co ważne, zakłócenia metaboliczne MHC-PPAR. myszy są związane z komorową rozkurczową / skurczową dysfunkcją na linii podstawowej, która staje się cięższa w kontekście zwiększonego dostarczania FA do serca, tak jak ma to miejsce w przypadku karmienia wysokotłuszczowego lub insulino-penia (95). Zatem ograniczenie serca do polegania na FA do wirtualnego wyłączenia utleniania glukozy prowadzi do rozwoju kardiomiopatii (109). Dysregulacja metaboliczna w MHC-PPAR. serce wiąże się z obojętną akumulacją lipidów i zwiększoną produkcją gatunków reaktywnych, zgodnych z istotnym stresem oksydacyjnym i dysfunkcją mitochondrialną w kardiomiopatii cukrzycowej (95). Bezpośrednia charakterystyka mitochondriów z serca w modelach cukrzycy typu ujawniła dowody na uszkodzenie mitochondriów i zaburzenie oddychania mitochondrialnego, prawdopodobnie ze względu na stres oksydacyjny (110). W tym samym modelu typu nadekspresja białek przeciwutleniających, takich jak metalotioneina i katalaza, zmniejszyła reaktywne formy tlenu i uratowała kurczliwość serca (111. 113). Podobny efekt zaobserwowano w przypadku nadekspresji katalazy w mysim modelu cukrzycy typu 2 (112). Obserwacje z podwyższonego strumienia FA i stanów z niedoborem FAO, które wskazują, że albo przewlekły wzrost (cukrzyca), albo spadek (przeciążenie ciśnieniowe przeciążenia) w FAO mięśnia sercowego może prowadzić do niewydolności serca, podkreślają wagę elastyczności substratu dla normalnej funkcji serca (figura 3). Zanieczyszczenia w mitochondrialnym wytwarzaniu ATP. Dowód na związek między mitochondrialną dysfunkcją oddechową a niewydolnością serca jest przekonujący. Fenotyp kardiomiopatyczny człowieka z defektami genomu mitochondrialnego podkreśla znaczenie produkcji mitochondrialnego ATP o dużej zdolności do prawidłowego funkcjonowania mięśni prążkowanych. Mutacje w genach kodowanych zarówno w jądrach, jak i mitochondriach są odpowiedzialne za dziedziczne defekty łańcucha oddechowego (obszerny przegląd tego tematu, patrz ref. 114. 117). Wady łańcuchów oddechowych zwykle występują jako dysfunkcja wielonarządowa nieproporcjonalnie wpływająca na narządy o wysokim zapotrzebowaniu na ATP, takie jak serce, mięśnie szkieletowe i ośrodkowy układ nerwowy. Kardiomiopatia może rozwijać się w dzieciństwie lub późniejszym wieku
[hasła pokrewne: mięsak kości, mastocytoza, łuszczyca stawowa ]