Odkrycie chromosomu Philadelphia: osobista perspektywa

Prawie 50 lat temu David Hungerford i ja zauważyliśmy nienormalnie mały chromosom w komórkach od pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową (CML). Ten artykuł jest osobistą perspektywą wydarzeń prowadzących do odkrycia tego chromosomu, który stał się znany jako chromosom Philadelphia. Wraz z rozwojem technologii w następnych dziesięcioleciach zidentyfikowano translokację prowadzącą do chromosomu Philadelphia, potwierdzono jej rolę w rozwoju CML, a terapia skierowana przeciwko nieprawidłowemu białku, które produkuje, wykazała obiecujące wyniki w leczeniu pacjentów z CML. . Wczesne wypłynięcia w genetykę nowotworów W drugiej połowie dziewiętnastego wieku kilku niemieckich patologów zaobserwowało poważne nieprawidłowości mitotyczne w skrawkach tkankowych wielu różnych nowotworów złośliwych u ludzi i zasugerowało, że nieprawidłowości, takie jak te, mogą odgrywać istotną rolę w inicjowaniu i rozwoju ludzkich nowotworów ( 1). To było bardzo krótko po terminach. Chromosom. i. mitozę. zostały po raz pierwszy wprowadzone. Kilka dekad później, w 1914 roku, biolog Theodore Boveri stworzył kilka hipotez dotyczących roli somatycznych zmian genetycznych w rozwoju raka (2). Jego centralna hipoteza. że nowotwory ssaków mogą być inicjowane przez nieprawidłowości mitotyczne, które doprowadziły do zmiany liczby chromosomów w komórce (aneuploidii). opierał się na swojej obserwacji, że nieprawidłowości mitotyczne u jeżowce często prowadziły do nieprawidłowego rozwoju organizmu (2). Hipotezę tę następnie rozszerzono na inne koncepcje, na przykład, że populacje komórek nowotworowych są genetycznie niestabilne; guzy pochodzą z pojedynczej komórki; komórki nowotworowe nie reagują na zewnętrzną regulację wzrostu, ponieważ albo zyskują albo tracą krytyczne chromosomy; i że nowotwory mogą być wynikiem zmian genetycznych, które nie były widoczne w mikroskopie, ponieważ nie obejmowały całych chromosomów (2). Chociaż Boveri przyznał, że nie ma bezpośredniej wiedzy na temat raka, wiele z tych hipotez okazało się później poprawnych. Jednak dowód musiał czekać na rozwinięcie wystarczająco zaawansowanych technik, aby przetestować te hipotezy, co oznacza, że zostały w dużej mierze zignorowane przez następne 30 lat. Rzeczywiście, w tym czasie techniki liczenia i charakteryzowania chromosomów ssaków były tak niewystarczające, że gdy Painter ustalił w 1921 roku, że ludzie mieli 48 chromosomów (3), ta obserwacja została z pewnością przyjęta. Dlatego nie jest zaskakujące, że inni badacze podawali liczbę chromosomów ludzkich nowotworów jako normalną. Sytuacja ta nie zmieniła się znacząco w ciągu następnych kilku dekad, aż do czasu badania chromosomów długookresowych przeszczepialnych nowotworów gryzoni, stosując. Squasha. techniki opracowane na innych gatunkach pozwoliły na wykazanie wielu zmian chromosomalnych w późnych stadiach nowotworu
[podobne: leniwe oko, lipaza lipoproteinowa, olx kepno ]