Odblokowanie DEAD-box: klucz do zjadliwości kryptokoków

Helicazy RNA typu DEAD-box są enzymami zaangażowanymi w wiele krytycznych aspektów metabolizmu RNA w organizmach zarówno eukariotycznych, jak i prokariotycznych. Kilka badań wykazało, że białka te mogą pełnić ważną funkcję w pośredniczeniu w patogenezie drobnoustrojów. Nowe badanie w tym wydaniu JCI identyfikuje pierwszą helikazę RNA typu DEAD w patogenicznym grzybie Cryptococcus neoformans i proponuje nowe role dla tej rodziny białek w rozwoju i progresji kryptokokozy. Kryptokokoza jest przewlekłą ludzką chorobą wywołaną przez wszechobecny grzyb środowiskowy Cryptococcus neoformans. Choroba występuje po inhalacji komórek drożdży lub bazidiospor do przestrzeni pęcherzykowych i ostatecznie postępuje z rozprzestrzenianiem się C. neoformans na centralny układ nerwowy, powodując zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych (1). Większość przypadków kryptokokozy odnotowano u pacjentów z obniżoną odpornością, takich jak pacjenci z AIDS lub poddawani transplantacji, ale niektóre odmiany C. neoformans wpływają na immunokompetentne nosiciela (1). Obecne terapie nie mogą całkowicie wyeliminować przewlekłego zakażenia, które wymaga leczenia przez całe życie. Dlatego badania dotyczące zrozumienia procesów patofizjologicznych prowadzących do rozwoju choroby są szczególnie ważne dla odkrycia nowych strategii terapeutycznych. C. neoformans jest fakultatywnym wewnątrzkomórkowym patogenem z kilkoma dobrze ustalonymi czynnikami wirulencji, w tym wzrostem w temperaturze 37 ° C (temperatura ssaczego gospodarza), dużą antyfagocytarną kapsułką polisacharydu i enzymem lakazy, który może wytwarzać pigmenty melaniny z gospodarza substraty. W celu zidentyfikowania nowych celów w zakresie opracowywania leków, obecne badania Cryptococcus koncentrują się na sieciach sygnalizacyjnych, które regulują te czynniki wirulencji. Zidentyfikowano kilka szlaków związanych z wirulencją w C. neoformans, w tym G. szlaki białka-cAMP-PKA i Ipc1-Pkc1 (2, 3). W tym wydaniu JCI Panepinto i in. (4) opisują nową klasę białek i nową sieć sygnalizacyjną w C. neoformans przez identyfikację pierwszej domniemanej helikazy TDA z RNA-DEAD, nazwanej wirulentnym logotypem kodującym helisę RNA DEAD-box (Vad1). Tutaj omawiamy helikazy DEAD-box, ich rolę w patogenezie i znaczenie tego odkrycia w ważnym patogenzie grzybowym. Czym jest helikaza RNA typu DEAD-box. Białka Helicase są klasycznie definiowane jako enzymy zależne od ATP, które oddzielają dupleksy DNA i / lub RNA, i są one podzielone na superięzy (SF) I (3 na podstawie podobieństwa sekwencji, bez rozróżniania między helikazami DNA i RNA (5). Wykazano, że wiele helikaz RNA ma aktywność ATP-azy w obecności RNA, ale nie wszystkie wykazały rzeczywistą aktywność odwijania, prawdopodobnie z powodu braku specyficznych substratów i / lub kofaktorów w układzie in vitro (6).
[podobne: leniwe oko, metatarsalgia, łupież tłusty ]