niewystarczający poziom witaminy d3

Jednakże u myszy o stężeniu Tg% FS ulegał znacznemu zmniejszeniu po 3 tygodniach. Dekompensację komorową obserwowano u myszy z tgliną Tg eksponowanych na TAB, ponieważ zarówno LVESD (G), jak i LVEDD (H) były znacząco zwiększone po 3 tygodniach w porównaniu z kontrolą. n = 6 WT sham; n = 6 Tg pozorowana; n = 5 WT TAB; n = 5 Tg TAB. Tabela 2 Parametry echokardiograficzne, morfometryczne i fizjologiczne 3 tygodnie po operacji TAB Aby dalej przetestować rozszerzoną patologiczną przebudowę w Becls Tgs, ocenialiśmy wielkość komorową i wydajność skurczową za pomocą echokardiografii u zwierząt narażonych na TAB. W sercach WT czynność skurczowa u zwierząt poddanych TAB była prawidłowa, zgodnie z wcześniejszymi ustaleniami (18). W przeciwieństwie do tego, funkcja skurczowa w pasmowych sercach tężcowych Tg była znacznie zmniejszona (% FS = 25. 8, n = 5) w porównaniu z kontrolnymi (59. 8, n = 5; P <0,05) (Figura 10F i Tabela 2) . Dodatkowe dowody na dekompensację zostały ujawnione przez znaczne poszerzenie komór tych zwierząt; zarówno LVESD (P <0,05) i LVEDD (P <0,01) były zwiększone w opasanych myszach Tg w porównaniu z myszami WT (Figura 10, G i H oraz Tabela 2). Dane te łącznie wskazują na autofagię indukowaną stresem, amplifikowaną przez nadekspresję Beclin 1, jako sprzyjającą pogorszeniu wydajności serca i patologicznym wzrostem wzrostu serca i zmian zwłóknieniowych. Dyskusja Zainteresowanie autofagią wzrosło w ostatnich latach, ponieważ ten wysoce konserwatywny proces komórkowy jest związany z rosnącą liczbą chorób. Tutaj badamy rolę autofagii kardiomiocytów w odpowiedzi na przebudowę LV poddanych stresowi hemodynamicznemu. Główne wyniki tego badania są następujące: (a) stres hemodynamiczny jest w stanie wywołać silną odpowiedź autofagiczną w miocytach sercowych; (b) beclin jest wymaganym cząsteczkowym elementem odpowiedzi autofagicznej na serce; (c) beclin haploinsufficiency zmniejsza autofagię indukowaną obciążeniem w sercu, co jest związane ze zmniejszoną patologiczną przebudową; i (d) Nadekspresja Beclin wzmacnia autofagiczną odpowiedź na stres i wzmacnia patologiczną remodelację. Łącznie badania te implikują autofagię serca w patogenezie niewydolności serca wywołanej obciążeniem i sugerują, że mechanizm autofagii może być celem nowej interwencji terapeutycznej. Autofagia w chorobie serca. Autofagia jest ważną cechą wielu procesów chorobowych, ale jej rola w patogenezie choroby jest niejasna. W odniesieniu do serca istnieją kliniczne i genetyczne wskazania, że autofagia odgrywa ważną rolę w chorobowej komorze. W latach 80. Wildenthal i współpracownicy opisali serię badań demonstrujących aktywację lizosomalnych szlaków degradacji białek w niedotlenionej lub zagłodzonej komorze (30). Biopsje komorowe od pacjentów z niewydolnością serca wykazują wzrost struktur lizosomalnych, zgodny z autofagią (31, 32). W niektórych przypadkach wykazano, że autofagia poprzedza i prowadzi do śmierci komórek niezależnych od kaspaz (32). Ostatnio odnotowano autofagię mięśnia sercowego w modelach niedoboru składników odżywczych (15, 19, 20), przewlekłego niedokrwienia (33), uszkodzenia wywołanego toksyną błoniczą (34) i uszkodzenia niedokrwienno-reperfuzyjnego (35, 36). Inne badania z lat 80. oparte na pomiarach frakcji objętościowych autofagosomu sugerowały, że krótkotrwałe narażenie na izoproterenol (37) lub zwężenie aorty (38) prowadziło do zmniejszenia aktywności autofagii w sercu szczura. W chwili obecnej wyjaśnienie rozbieżności tych wniosków od tych, o których tu mowa, nie jest oczywiste, chociaż uważamy, że współczesne podejścia molekularne mogą dostarczyć bardziej wiarygodnych i solidnych mierników aktywności autofagicznej. Bezpośredni związek genetyczny między autofagią a chorobą serca został zasugerowany w badaniach nad chorobą Danona, kardiomiopatią sprzężoną z chromosomem X, która wynika z niedoboru LAMP-2, białka transbłonowego obecnego w późnym endosomie i lizosomie (39). [podobne: łuszczyca stawowa, olx jastrzebie, mastocytoza ]