nadwrażliwość pęcherza moczowego leczenie

Mechanizm zaangażowany w aktywację PPAR. sygnalizacja w sercu diabetologicznym jest nieznana, ale prawdopodobnie wiąże się ze zwiększonym komórkowym importem FA, które służą jako ligandy dla tego receptora jądrowego. Przeciwnie, inne badania wykazały zmniejszenie PPAR. poziomy transkryptów w miokardium cukrzycowym (97, 98). Ta widoczna rozbieżność może odzwierciedlać zależne od czasu zdarzenia regulacyjne podczas postępu cukrzycowej choroby mięśnia sercowego. Potrzebne są przyszłe badania mające na celu określenie dokładnego przebiegu czasowego zdarzeń regulowanych przez PPAR. podczas rozwoju kardiomiopatii cukrzycowej. Czy zakłócenia w metabolizmie energii mitochondrialnej powodują niewydolność serca. Paliwo mięśnia sercowego przesuwa się jako przyczyna niewydolności serca. Czy dezaktywacja PGC-1. / PPAR. a przejście od FAO w przerośniętym sercu przyczynia się do patologicznej przebudowy, która prowadzi do niewydolności serca. Podobnie, chroniczna aktywacja PPAR. a FAO serca w sercu cukrzycowym prowadzi do dysfunkcji serca. Alternatywnie, czy te przesunięcia substratu mięśnia sercowego służą funkcji adaptacyjnej w chorym sercu. Odpowiedzi na te pytania nie zostały rozwiązane, ale dowody dostarczone w dużej mierze przez obserwacje rzadkich genetycznych chorób ludzi i genetycznie zmodyfikowanych myszy dają pewien wgląd. Być może jednak najsilniejsze dowody potwierdzające szkodliwe efekty zmniejszonej zdolności do wykorzystania sercowego FA pochodzą z obserwacji fenotypu kardiologicznego ludzkich defektów genetycznych w enzymach szlaku FAO. Dzieci z niedoborem enzymów zaangażowanych w mitochondrialne długołańcuchowe FAO często rozwijają kardiomiopatię wywołaną stresem związaną z akumulacją lipidów mięśnia sercowego (99). Ponadto modele myszy, w których enzymy FAO, dehydrogenaza acylo-CoA o bardzo długim łańcuchu (VLCAD) lub długołańcuchowa dehydrogenaza acylo-CoA (LCAD) zostały zakłócone, wykazują kardiomiopatie podobne do obserwowanych u ludzi (100, 101 ). Ponadto, kardiomiopatyczny fenotyp myszy z delecją PPAR specyficzną dla serca. gen wspiera także wniosek, że zmniejszenie zdolności do utleniania FA w sercu ma szkodliwe skutki (44). PPAR /. serca gromadzą lipidy w związku z rozwojem przerostu mięśnia sercowego, co ostatecznie prowadzi do rozszerzonej kardiomiopatii, apoptozy miocytów i śmierci. Jednym z proponowanych mechanizmów dysfunkcji serca w tych modelach jest nadmierne akumulowanie wewnątrzkomórkowego lipidu, powodujące dysfunkcję lub śmierć miocytów, określane jako. Lipotoksyczność. (recenzja w pozycji 102). Serce i inne wysokoenergetyczne narządy strumieniowe są przystosowane do ścisłego dopasowania importu i wykorzystania nośnika energii, a nie przechowywania. Niedopasowanie może wynikać ze zwiększonego dostarczania lipidów, takiego jak występujący w otyłości lub cukrzycy, lub upośledzonego utleniania FA, jak we wcześniej wspomnianych modelach. Wynikające z tego zakłócenia w komórkowej homeostazie lipidów mogą prowadzić do akumulacji lipidowych związków pośrednich, takich jak tioestry acylo-CoA, acylokarnityny, ceramidy i triglicerydy, cząsteczki, które mogłyby nadawać komórkową toksyczność. Transgeniczne modele, w których białka biorące udział w wychwycie / dostarczaniu FA ulegają nadmiernej ekspresji, wykazują również akumulację lipidów i dysfunkcję skurczową (103, 104). Serca te wykazują dowód na spadek liczby miocytów w wyniku aktywacji szlaków apoptotycznych. Rzeczywiście, wykazano, że bezpośrednie traktowanie nasyconymi długołańcuchowymi FA wyzwala apoptozę w miocytach sercowych, jak również w innych typach komórek w hodowli, za pośrednictwem mechanizmów, które mogą obejmować wytwarzanie reaktywnych form tlenu (105. 107). Podsumowując, obserwacje u myszy i ludzi wskazują, że poważne obniżenie pojemności mitochondrialnego FAO ustala etap lipotoksycznych działań sercowych związanych z lipidowymi związkami pośrednimi, które akumulują się w kontekście upośledzonego katabolizmu. Pomimo przekonujących dowodów na szkodliwe działanie zredukowanej mitochondrialnej FAO w modelach genetycznych i stanach niedoboru człowieka, istnieją dane sugerujące, że przejście z FAO do wykorzystania glukozy w hipertroficznym sercu może być adaptacyjne, przynajmniej w krótkim okresie.
[hasła pokrewne: leczo kalorie, olx jastrzebie, neostygmina ]