kolonoskopia wołomin

Fosfokreatyna (pCR) służy jako główny magazyn energii w mięśniu sercowym (przegląd, patrz odnośnik S1, patrz Suplementy Referencyjne, materiał uzupełniający dostępny online z tym artykułem; doi: 10.1172 / JCI200524405DS1). Wczesne badania wykazały, że stosunek pCR / ATP mięśnia sercowego jest zmniejszony w sercu z przerostem i niewydolnością serca, podczas gdy bezwzględne poziomy ATP są tylko wykrywalnie zmniejszone w niewydolności serca (S2 Kinaza białkowa aktywowana AMP (AMPK) ulega regulacji w górę i ulega aktywacji podczas hipertrofii (S5). Wyniki te sugerują, że rezerwy energii mięśnia sercowego są nieproporcjonalnie zmniejszone podczas hipertrofii i postępu niewydolności serca w porównaniu do bezwzględnych poziomów ATP. W modelach psów z wywołaną przez stymulację niewydolnością serca stężenie ATP stopniowo zmniejsza się wraz ze spadkiem częstości oddechów mitochondrialnych podczas progresji do niewydolności serca (S6, S7). Te czynnościowe zmiany są związane z dowodami strukturalnych nieprawidłowości w mitochondriach z tych serc (S8). Zmniejszoną zdolność utleniania mitochondriów zaobserwowano również w modelach z niewydolnością serca u gryzoni (87). Konieczne będą dalsze badania, aby dokładnie określić czasowy przebieg zmian w bioenergetyce podczas rozwoju niewydolności serca. Mine genetyczna utrata funkcji i farmakologiczne strategie ratowania w większych modelach zwierzęcych powinny służyć jako użyteczne strategie eksperymentalne do określania związków przyczynowo-skutkowych. Modulatory metaboliczne jako nowa strategia leczenia niewydolności serca. Kwestia równowagi W podsumowaniu pojawiają się dowody potwierdzające koncepcję, że zmiany w doborze paliwa i energetyce mięśnia sercowego są powiązane z rozwojem i progresją niewydolności serca. Odpowiednio, szlaki metaboliczne zaangażowane w FA serca i wykorzystanie glukozy lub generowanie ATP są atrakcyjnymi celami nowych strategii terapeutycznych mających na celu zapobieganie lub wczesne leczenie niewydolności serca. Rzeczywiście, opracowano specyficzne aktywatory dla każdego z PPAR i są one obecnie stosowane do leczenia hiperlipidemii (np. Fibratów) i cukrzycy (tiazolidynodiony). Aktywacja szlaku PPAR w sercach lub tkankach pozakardowych, takich jak tłuszcz lub wątroba, mogłaby teoretycznie zmniejszyć lipotoksyczność serca poprzez zmniejszenie dostarczania lipidów lub zwiększenie utleniania mitochondrialnego. Konieczna jest jednak silna uwaga. Jak opisano powyżej, obecnie jasne jest, że stopień modulacji metabolicznej jest ważnym wyznacznikiem tego, czy przesunięcia w wykorzystaniu nośnika energii mają funkcje adaptacyjne lub nieprzystosowawcze w kontekście stanów chorobowych, które predysponują pacjentów do niewydolności serca. I odwrotnie, przewlekła aktywacja PPAR. może prowadzić do szkodliwych skutków, szczególnie w kontekście cukrzycy, stanów hiperlipidemicznych lub serca z niedokrwieniem, biorąc pod uwagę potencjał zwiększonego mitochondrialnego strumienia oksydacyjnego, który może generować ROS i zwiększać zużycie tlenu. Jest prawdopodobne, że odpowiedź będzie specyficzna dla choroby i zależna od ogólnoustrojowego fenotypu metabolicznego. Badania na dużych zwierzętach i ludziach będą szczególnie pouczające. Badania takie będą wymagać rygorystycznego podejścia do fenotypowania metabolicznego przy użyciu metod obrazowania, takich jak PET i spektroskopia, w celu określenia wyjściowego wykorzystania substratu mięśnia sercowego i profilów energetycznych. Podobnie, zarówno metaboliczne, jak i funkcjonalne punkty końcowe będą konieczne do oceny odpowiedzi na leczenie. Jeśli terapia modulatorem metabolicznym okaże się przydatna, standardowe podejście diagnostyczne do pacjenta z niewydolnością serca będzie prawdopodobnie obejmować obrazowanie metaboliczne lub zastępcze biomarkery metaboliczne, aby kierować decyzjami terapeutycznymi i oceniać odpowiedź pacjenta W tym zakresie można przewidzieć interdyscyplinarne podejście obejmujące kardiologów, endokrynologów i radiologów. Materiały uzupełniające Zobacz Uzupełniające dane Podziękowania Podziękowania za tę pracę zostały udzielone przez NIH z dotacjami R01-DK45416, R01-HL58493 i P01-HL57278 oraz z przyznaniem PENT-DK52574 na test Digestive Diseases Core Center (na DP Kelly). JM Huss jest wspierany przez grant NIH K01-DK063051 i Washington University School of Medicine Diabetes Research Training Center przyznaje P60-DK20579. Autorzy dziękują Adamowi Wende za cenny wkład do postaci i Mary Wingate za fachową pomoc w przygotowaniu tego manuskryptu. Przypisy Niestandardowe skróty: Ant, translokator nukleotydów adeninowych; BAT, brązowa tkanka tłuszczowa; ERR, receptor związany z estrogenem; FA, kwas tłuszczowy; FADH2, zredukowany flawinowy dinukleotyd adeninowy; FAO, FA3-utlenianie; NRF, jądrowy czynnik oddechowy; PDH, dehydrogenaza pirogronianowa; PET, pozytronowa tomografia emisyjna; PGC-1, PPAR. koaktywator-1; PRC, koaktywator związany z PGC-1 (3; RXRa, retinoidowy receptor Xy; TCA, kwas trikarboksylowy; Tfam, mitochondrialny czynnik transkrypcyjny A. Konflikt interesów: Autorzy zadeklarowali brak konfliktu interesów.
[więcej w: kserostomia, mielopatia szyjna, lewoskrętna witamina c ]