Czynniki ryzyka dla schizofrenii

Mortensen i wsp. (Wydanie 25 lutego) przyznaję, że rodzina schizofrenii w rodzinie jest najlepiej ustalonym czynnikiem ryzyka dla zaburzenia, ale sugeruje, że czynniki środowiskowe, w tym miejsce i pora roku, są głównymi wyznacznikami. Ten argument opiera się na szacunkach przypisywanego ryzyka populacyjnego w odniesieniu do czynników, które okazały się związane ze schizofrenią w kohorcie populacyjnej. Niestety, ich twierdzenia o względnej wadze różnych czynników ryzyka pomijają fakt, że obliczenie ryzyka związanego z populacją zależy od częstotliwości występowania czynnika ryzyka w populacji. Obliczenie ryzyka względnego nie jest jednak uzależnione od stopy bazowej populacji. Tak więc, dla danego ryzyka względnego (RR), ryzyko związane z populacją można obliczyć za pomocą następującego równania: ryzyko populacyjne = P (RR-1) ÷ P [(RR-1) +1], gdzie P jest rozpowszechnienie czynnika ryzyka w populacji
Rysunek 1. Rysunek 1. Relacja między ryzykiem przypisywanym populacji a częstością występowania czynnika ryzyka, gdy ryzyko względne (RR) jest stałe. Rysunek pokazuje krzywoliniowy związek między ryzykiem przypisanym do populacji a rozpowszechnieniem czynnika ryzyka dla trzech stałych względnych ryzyk i pokazuje, że niewielkie ryzyko względne może odpowiadać bardzo wysokiemu ryzyku przypisywanemu, jeżeli czynnik ryzyka jest wspólny.
Tak więc, chociaż Mortensen i współpracownicy dostarczyli nam elegancki zestaw danych epidemiologicznych dotyczących schizofrenii, ich interpretacja tych danych jest wątpliwa. Ich zdolność do powielania związków między porą roku, miejscem urodzenia i schizofrenią jest intrygująca, ale daleko im do wykazania, że są to zmienne pośrednie dla głównych czynników środowiskowych, odkrycia prawdopodobnie wskazują, że w Danii więcej ludzi mieszka na obszarach miejskich lub urodzili się w lutym lub marcu, niż krewni pierwszego stopnia ze schizofrenią. Względne ryzyko schizofrenii wśród identycznych bliźniąt chorych na schizofrenię wynosi około 503,4 i niewiele się zmienia w małej próbce identycznych bliźniąt wychowanych osobno. Względne ryzyko wśród dzieci adoptowanych w Danii z biologicznym rodzicem ze schizofrenią wynosi około 10,4, co mieści się w podanym zakresie1 dla dzieci wychowywanych w tym samym gospodarstwie domowym, co rodzic dotknięty chorobą. Takie odkrycia zdają się wskazywać na czynniki genetyczne lub wczesne czynniki neurorozwojowe (lub oba) jako główne determinanty.
Peter McGuffin, MB, Ph.D.
Institute of Psychiatry, London SE5 8AF, Wielka Brytania
Irving I. Gottesman, Ph.D.
University of Virginia, Charlottesville, VA 22903
4 Referencje1. Mortensen PB, Pedersen CB, Westergaard T, i in. Wpływ historii rodzinnej oraz miejsca i pory narodzin na ryzyko schizofrenii. N Engl J Med 1999; 340: 603-608
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Kramer MS. Epidemiologia kliniczna i biostatystyka: primer dla badaczy klinicznych i decydentów. Berlin, Niemcy: Springer-Verlag, 1988.
Google Scholar
3. Cardno AG, Marshall EJ, Coid B, i in. Szacunki odziedziczalności dla zaburzeń psychotycznych: seria bliźniaczych psychoz Maudsleya Arch Gen Psychiatry 1999; 56: 162-168
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. McGuffin P, Owen MJ, O Donovan MC, Thapar A, Gottesman II. Seminaria z genetyki psychiatrycznej. Londyn: Gaskell, 1994.
Google Scholar
W badaniu Mortensen i wsp. czynników ryzyka dla schizofrenii stosunek mężczyzn do kobiet wynosił 2,3: 1,0 dla 2669 pacjentów ze schizofrenią. Informacje kliniczne dotyczące obojga rodziców były dostępne dla 91 procent pacjentów, a zidentyfikowano 120 dotkniętych rodziców (37 ojców i 83 matki). O ile nie ma specyficznego dla płci genetycznego czynnika ryzyka, stosunek liczby męskiej do żeńskiej w grupie dotkniętych rodziców powinien przypominać ten w probantówach; zamiast tego współczynnik został odwrócony (1,0: 2,2). Dzięki tej korekcie dla przewagi mężczyzn analiza chi-kwadrat porównująca obserwowane i oczekiwane proporcje u 120 chorych rodziców wykazuje statystycznie istotną różnicę (P <0,001). Nawet jeśli jeden z nich przewiduje, że będzie to miało wpływ na równą liczbę ojców i matek, zaobserwowane i oczekiwane proporcje będą znacząco różne (P <0,001).
W tym zestawie danych występuje nadreprezentacja dotkniętych matek lub niedostateczna reprezentacja dotkniętych nimi ojców. Ten drugi przypadek jest możliwy, ponieważ historie kliniczne 251 ojców były nieznane; jeśli przyjmiemy, że stosunek męski: żeński w grupie dotkniętych rodziców odzwierciedla stosunek u probantów, 154 z tych nieznanych ojców powinno mieć schizofrenię, raczej wysoki odsetek. Ewentualnie matczynie odziedziczony czynnik genetyczny, związany z chromosomem X lub mitochondrialny, może wyjaśniać nadreprezentację dotkniętych matek.
To stwierdzenie odwrócenia stosunku płci męskiej: żeńskiej od jednego pokolenia pacjentów ze schizofrenią do następnego nie jest wyjątkowe.1 Chociaż wyjaśnienie tej zmiany jest niejasne, należy zauważyć, że w genach mitochondrialnych może występować sporadyczna ekspresja fenotypy odziedziczone po matce i wydaje się, że ekspresja genów mitochondrialnych jest zmieniona u pacjentów ze schizofrenią.2
Russell H. Swerdlow, MD
Daniel Binder, BS
W. Davis Parker, MD
University of Virginia Health Sciences Center, Charlottesville, VA 22908
2 Referencje1. Shimizu A, Kurachi M, Yamaguchi N, Torii H, Isaki K. Ryzyko zachorowalności na schizofrenię u rodziców i rodzeństwa chorych na schizofrenię. Jpn J Psychiatry Neurol 1987; 41: 65-70
MedlineGoogle Scholar
2. Whatley SA, Curti D, Marchbanks RM. Zaangażowanie mitochondriów w schizofrenię i inne psychozy czynnościowe. Neurochem Res 1996; 21: 995-1004
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Mortensen i wsp. korelowały częstość występowania schizofrenii w zależności od miesiąca urodzenia i stwierdzono największą częstość występowania wśród osób urodzonych w lutym i marcu oraz najniższą częstość wśród osób urodzonych w sierpniu i we wrześniu. Czy w całej badanej populacji urodziło się więcej dzieci w lutym i marcu niż w sierpniu i wrześniu. Wśród osób, u których nie rozwinęła się schizofrenia, ile osób urodziło się w lutym i marcu, a ile w sierpniu i wrześniu.
Ralph Weilerstein, MD
1080 Miller Ave., Berkeley, CA 94708
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają:
Do redakcji: Swerdlow et al sugerują, że dziedziczenie związane z chromosomem X lub mitochondriami może wyjaśniać różnicę w stosunku mężczyzn i kobiet pomiędzy dotkniętymi chorymi rodzicami pacjentów ze schizofrenią i ich potomstwem. Uważamy jednak, że wyjaśnienie jest prostsze: stosunkowo mniejszy odsetek mężczyzn ze schizofrenią niż kobiet ze schizofrenią ma dzieci. Możliwość ta została potwierdzona przez porównanie względnej liczby osób-lat ryzyka dla kobiet i mężczyzn w Tabeli naszego a
[podobne: Corsodyl, Enterolnutrend, wdrożenia magento ]
[więcej w: łuszczyca stawowa, malwa czarna, mastocytoza ]