artropatia stawu skroniowo żuchwowego objawy

Nic nie wiadomo o możliwej roli autofagii w najczęstszej postaci niewydolności serca wywołanej stresem hemodynamicznym. Tutaj po raz pierwszy informujemy, że stres ciśnieniowy jest przeciążony. główny czynnik ryzyka hipertrofii i niewydolności serca. wyzwala autofagię kardiomiocytów. Dostarczamy dowodów na to, że beclin (Becn1), ssaczy homolog genu proautofagowego w drożdżach, jest krytycznym czynnikiem niezbędnym do autofagii serca. Na koniec, modulując komórkową ekspresję beclin zarówno w kierunku dodatnim, jak i ujemnym, miareczkowano autofagiczną odpowiedź na przeciążenie ciśnieniem, dostarczając bezpośrednich dowodów, że wyzwalana z obciążenia autofagia serca jest odpowiedzią nieprzystosowawczą, która przyczynia się do postępu niewydolności serca. Wyniki Autofagia miocytów wywołana niedoborem składników odżywczych. Podczas autofagii, przetwarza się LC3 (białkowy łańcuch lekki 3 związany z mikrotubulami), homolog 18-kDa białka 8 związanego z autofagią (Atg8) w drożdżach, i sprzęga się lipidy (14). Uzyskana izoforma 16 kDa migruje z cytoplazmy do błon izolacyjnych i autofagosomów. Ostatnio, wewnątrzkomórkowe przetwarzanie szczurzej LC3 (rLC3) okazało się wiarygodnym markerem aktywności autofagicznej (15). Potwierdziliśmy naszą zdolność do wykrywania aktywności autofagicznej kardiomiocytów w odpowiedzi na ustalony wyzwalacz autofagii, krótkoterminowe pozbawienie składników odżywczych (szczegóły zawarte w suplemencie, dostępne w Internecie w tym artykule; doi: 10.1172 / JCI27523DS1). Wywołana ładunkiem autofagia serca. Stres pooperacyjny, taki jak narzucony przez przewlekłe nadciśnienie, jest główną przyczyną niewydolności serca (16). Aby ocenić potencjalny udział autofagii w odpowiedzi na niepowodzenie obciążonej ciśnieniem komory, zbadaliśmy myszy z przeciążeniem ciśnieniowym serca. Ciężkie obciążenie następcze wywołano chirurgicznym zwężeniem proksymalnej aorty (ciężkie pasmo aorty piersiowej [sTAB]), model niewydolności serca wywołanej obciążeniem (17). Śmiertelność okołooperacyjna (24 godziny) i 1-tygodniowa (<10%; P = NS) była podobna do tych, które przyjęto jako standardową TAB (18), ale wskaźniki morfologiczne i funkcjonalne wykazywały dysfunkcję skurczową i kliniczną niewydolność serca (17). Analiza mikrograficzna elektronowa tkanki komórkowej została wykorzystana do identyfikacji pęcherzyków autofagicznych związanych z podwójną błoną. Mikrografy elektronowe z septy 48-godzinnych serc sTAB ujawniły rozległą wakuolizację (figura 1A), podobną do obserwowanej u głodzonych LV. Cechy te były bardziej widoczne w sercach sTAB w porównaniu z kontrolkami pozorowanymi. Dowody na zwiększoną aktywność autofagiczną uzyskano również metodą Western blot, która ujawniła wzrost poziomów LC3-II występujący już po 24 godzinach po tTAB, z poziomami pozostającymi podwyższonymi przez co najmniej 2 tygodnie (Figura 1, B i C). Przetwarzanie LC3 nie zostało wykryte w wątrobie lub nerkach (Figura 1D), co wskazuje, że wywołana przeciążeniem. Indukowana odpowiedź autofagiczna jest specyficzna dla serca i nie odzwierciedla złego samopoczucia, aktywacji neurohumoralnej lub innych globalnych odpowiedzi na stres. Ryc. Autofagia kartiomytocytów wywołana krótkotrwałym brakiem substancji odżywczych lub stresem hemodynamicznym obciążonym przeciążeniem ciśnieniowym. (A) Reprezentatywne mikrografie elektronowe z przegrody 48-godzinnych sTAB LV (myszy WT C57BL / 6) wykazują obecność autofagosomów z podwójną membraną (strzałki) i auto- lizosomów zawierających materiał komórkowy. Cechy te są bardziej widoczne w komorach sTAB w porównaniu z tymi sterowanymi pozornie. Pasek skali: 120 nm. (B) Reprezentatywny immunoblot dla LC3 wykazujący wzrost obfitości LC3-II po sTAB już po 24 godzinach po operacji i utrzymujący się przez co najmniej 2 tygodnie. (C) Kwantyfikacja poziomów LC3-II / LC3-I wykazuje znaczną aktywność autofagiczną indukowaną przez przeciążenie ciśnieniowe [hasła pokrewne: metatarsalgia, lewoskrętna witamina c, lamblia leczenie ]