Zespół hiper-IgE

Grimbacher i in. (Wydanie 4 marca) szczegółowo opisano 30 pacjentów z zespołem hiper-IgE. Niedawno 29-letnia Włoszka została przyjęta do naszego szpitala z powodu ostrego bólu pleców z powodu spontanicznego złamania trzonu kręgu L3. Miała w przeszłości przewlekłe uogólnione wypryskowe zmiany, rozlaną mikrolifenenopatię, astmę oskrzelową, polipy nosowo-rdzeniowe, migrenopodobny ból głowy i nawracającą kandydozę pochwową. W dzieciństwie miała częste infekcje skóry i nawracające zapalenie płuc. Continue reading „Zespół hiper-IgE”

Cursing Brain Historia zespołu Tourettea ad

Innymi słowy, trzeba nauczyć się rozpoznawać niedoskonałe przypadki, formy frustes lub przykłady, w których tylko jedna cecha występuje w izolacji. Za pomocą tej drugiej metody lekarz zobaczy archetypową chorobę w całkowicie nowym świetle. Jego zakres powiększa się, a choroba staje się coraz ważniejsza w codziennej praktyce lekarza. Z korzyścią dla pacjenta lekarz staje się uważny i wrażliwy na rozpoznanie choroby, nawet gdy jest w jej najwcześniejszych stadiach rozwojowych. Rozdziały omawiające XX wiek są znacznie mniej rygorystyczne niż wcześniejsze rozdziały, a książka dotycząca tego zaburzenia w niewytłumaczalny sposób kończy się w latach osiemdziesiątych. Continue reading „Cursing Brain Historia zespołu Tourettea ad”

Patogeneza BAVM cz. 2

width=298Główne elementy sygnalizacji BMP / TGF-β, w tym ENG, 3 ACVRL14 i SMAD4,6, są powiązane z HHT, które mogą manifestować się za pomocą BAVM. Nowe geny zidentyfikowane w kohorcie (LEMD3 i MAP4K4) antagonizują znakowanie BMP / TGF-β. Co ciekawe, losartan antagonisty TGF-β osłabia fenotyp AVM w daniu pręgowanym alk1, prawdopodobnie poprzez hamowanie receptorów angiotensyny. Na podstawie wynikiówdla ludzi i danio pręgowanego, postawiono hipotezę, że in vivo negatywne regulatory sygnałowania TGF-β, takie jak LEMD3 i MAP4K4, są krytyczne dla dokładnego dostrojenia szlaku sygnałowego i normalizacji funkcji i wzoru układu naczyniowego naczyń mózgowych. LEMD3 obniża poziom regulacji ekspresji Smad6 i Smad7 związany z BMP4. MAP4K4 fosforyluje SMAD1 przy reszcie T312, blokując jego aktywność w regulacji sygnalizacji BMP. Kolejny gen oddziałujący na SMAD, w którym zidentyfikowano prawdopodobny wariant patogenny, ZFYVE16 koduje kotwicę SMAD, która wiąże się z SMAD, aby aktywować znakowanie BMP. ZFYVE16 również oddziałuje z SMAD4 przez pośredniczenie w tworzeniu kompleksu SMAD2-SMAD4, ułatwiając w ten sposób sygnalizację TGF-β. Podczas gdy ZFYVE16, w przeciwieństwie do LEMD3 i MAP4K4, nie działa jako BMP / Antagonista TGF-β, warianty ZFYVE16 mogą wywierać podobne efekty (np. Dominujące negatywne allele i tak dalej). Tak więc wydaje się, że sygnalizacja BMP i kluczowe regulatory szlaku odgrywają kluczową rolę w utrzymaniu homeostazy mózgowo-naczyniowej.

[hasła pokrewne: lamblia leczenie, lamblia objawy, leczenie odleżyn ]

Patogeneza BAVM cz. 1

width=300Zastosowano podejście genomowe WES, aby zidentyfikować potencjalne geny składkowe i zbadać genetykę leżącą u podstaw BAVM w kohorcie 100 sporadycznych triów. W pojedynczej kohorcie zidentyfikowano cztery patogenne i osiem prawdopodobnych patogennych wariantów, ale nie zaobserwowano znaczącego nawrotu wariantów przyczynowych, co sugeruje heterogenne predyspozycje genetyczne do BAVM.

BAVM może być powodowany przez warianty w dowolnym z wielu genów, szczególnie gdy weźmie się pod uwagę, że fenotyp BAVM występuje w wielu innych zespołach naczyniowych spowodowanych przez spektrum mutacji (np. HHT lub CM-AVM) . Kolejny czynnik sugerujący heterogenność genetyczną jest zmiennym fenotypem u pacjentów BAVM, szczególnie w wieku początkowym (w wieku od 3 do 32 lat, co sugeruje, że warianty w różnych genach mogą potencjalnie wpływać na różne stadia morfogenezy naczyń, prawdopodobnie poprzez zakłócanie odrębnych ścieżek biologicznych. Widmo zarówno wielkości, jak i lokalizacji nidus BAVM również sugeruje, że różne mechanizmy genetyczne mają wyjątkowy wpływ na naczynia mózgowe.

Chociaż heterogeniczność genetyczna utrudniła identyfikację głównych genów związanych z BAVM, funkcjonalne warianty genów zaangażowanych w pokrewne szlaki biologiczne można uważać za mocny dowód, który zwiększa zrozumienie patogenezy BAVM.
[przypisy: neostygmina, kserostomia, łąkotka przyśrodkowa ]

Upośledzony transport glukozy jako przyczyna zmniejszonej syntezy glikogenu mięśniowego stymulowanej insuliną w cukrzycy typu 2

Insulinooporność, główny czynnik patogenezy cukrzycy typu 2, wynika głównie ze zmniejszonej stymulacji syntezy glikogenu w mięśniach przez insulinę. Główny etap kontroli szybkości, odpowiedzialny za zmniejszenie syntezy glikogenu mięśniowego, nie jest znany, chociaż sugerowano aktywność heksokinazy i transport glukozy. Metody
Zastosowaliśmy nowe podejście magnetycznego rezonansu jądrowego z węglem-13 i fosforem-31 do pomiaru domięśniowego stężenia glukozy, glukozo-6-fosforanu i glikogenu w warunkach hiperglikemicznych (stężenie glukozy w osoczu, około 180 mg na decylitr [10 mmol na litr]) i warunki hiperinsulinowe u sześciu pacjentów z cukrzycą typu 2 i siedmioma osobami zdrowymi. Zastosowano mikrodializę in vivo tkanki mięśniowej w celu określenia gradientu między stężeniem glukozy w osoczu i śródmiąższu, a mikroperfuzję z przepływem otwartym zastosowano do określenia stężeń insuliny w płynie śródmiąższowym.
Wyniki
Przebieg w czasie i stężenie insuliny w płynie śródmiąższowym były podobne u pacjentów z cukrzycą iu osób zdrowych. Continue reading „Upośledzony transport glukozy jako przyczyna zmniejszonej syntezy glikogenu mięśniowego stymulowanej insuliną w cukrzycy typu 2”

Wojna nazistowska na raka ad

Rozdział 5 omawia nazistowskie poglądy na temat żywności i ciała. Tytoń jest przedmiotem najdłuższego rozdziału w książce (rozdział 6). Nazistowskie Niemcy przeprowadziły najsilniejszą kampanię antynikotynową i najbardziej wyrafinowane badania epidemiologiczne chorób związanych z paleniem tytoniu, które świat dotąd widział. Niemieccy przywódcy martwili się, że tytoń może okazać się zagrożeniem dla rasy . Działacze antytytoniowi wskazali, że Churchill, Stalin i Roosevelt używali tytoniu, podczas gdy Hitler, Mussolini i Franco byli niepalący. Continue reading „Wojna nazistowska na raka ad”

Wojna nazistowska na raka

Ta książka stanowi potężny argument za prymatem niemieckich badań medycznych, w tym badań nad rakiem i epidemiologicznych badań związku między tytoniem a rakiem, w okresie nazistowskim. Książka jest bardzo dobrze napisana i stanowi ważny wkład w historię społeczną medycyny i badań medycznych. Pierwsza wojna z rakiem została zapoczątkowana nie przez Richarda Nixona w Stanach Zjednoczonych na początku lat 70., ale przez Adolfa Hitlera i Josepha Goebbelsa w Niemczech na początku lat czterdziestych. Hitler był znany jako wegetarianin, który powstrzymywał się od alkoholu i tytoniu i nie tolerował spożycia tych substancji w jego obecności (poza przypadkową kobietą). Kultura nazistowska, jak mówi Proctor, była ciekawą mieszanką nowoczesności i romantyzmu – Jeffrey Herf określił ją jako reakcyjny modernizm – i było romantyczne spojrzenie na przyrodę i holistyczne podejście do zdrowia. Continue reading „Wojna nazistowska na raka”

Czarni psychiatrzy i amerykańska psychiatria

100-letni wysiłek czarnych psychiatrów, którzy stali się ważnymi współpracownikami amerykańskiej psychiatrii, rozpoczął się wraz z ukończeniem Solomon Carter Fuller z Boston University School of Medicine w 1897 roku. Historia tego wysiłku jest przedstawiona w tej pracy, wraz z raportami status czarnych psychiatrów pracujących w kryminalistyce, psychoanalizie, psychiatrii dziecięcej i młodzieżowej, środowiskach akademickich i badaniach psychiatrycznych. Redaktor Jeanne Spurlock, profesor psychiatrii na Howard University College of Medicine i George Washington School of Medicine and Health Sciences, zaangażował imponującą liczbę autorów, których wkład odzwierciedla treść i ton zaciszny, zdecydowany wytrwałość tych wysiłków. Potężna wstępna wypowiedź uznanego profesora historii Uniwersytetu Duke a Johna Hope a Franklina opisuje historyczny kontekst w medycynie, a konkretnie psychiatrii:
Ironia obfituje. Biali psychiatrzy, z pewnością bardziej niż większość grup, powinni byli być w stanie docenić znaczenie zdrowego stanu psychicznego w dążeniu do wysoce wyspecjalizowanego i trudnego pola. Continue reading „Czarni psychiatrzy i amerykańska psychiatria”

Czynniki ryzyka dla schizofrenii

Mortensen i wsp. (Wydanie 25 lutego) przyznaję, że rodzina schizofrenii w rodzinie jest najlepiej ustalonym czynnikiem ryzyka dla zaburzenia, ale sugeruje, że czynniki środowiskowe, w tym miejsce i pora roku, są głównymi wyznacznikami. Ten argument opiera się na szacunkach przypisywanego ryzyka populacyjnego w odniesieniu do czynników, które okazały się związane ze schizofrenią w kohorcie populacyjnej. Niestety, ich twierdzenia o względnej wadze różnych czynników ryzyka pomijają fakt, że obliczenie ryzyka związanego z populacją zależy od częstotliwości występowania czynnika ryzyka w populacji. Obliczenie ryzyka względnego nie jest jednak uzależnione od stopy bazowej populacji. Continue reading „Czynniki ryzyka dla schizofrenii”

Upośledzony transport glukozy jako przyczyna zmniejszonej syntezy glikogenu mięśniowego stymulowanej insuliną w cukrzycy typu 2 ad 6

Aby przekonwertować wartości dla insuliny na pikomole na litr, należy pomnożyć przez 6. W warunkach stacjonarnego stężenia insuliny w osoczu (około 57 .U na mililitr [340 pmol na litr]) i stężenia glukozy w osoczu w stanie stacjonarnym (około 180 mg na decylitr), które są podobne do stężenia poposiłkowego, średnia ( . SD) szybkość wlewu glukozy u pacjentów z cukrzycą była około 80 procent mniejsza niż u zdrowych osób podczas pomiarów NMR (Tabela 1). Średnia szybkość syntezy glikogenu mięśniowego i wzrost stężenia glukozo-6-fosforanu w mięśniach były również o około 80 procent niższe u pacjentów z cukrzycą niż u osób zdrowych (ryc. 2), wyniki są zgodne z naszymi wcześniejszymi ustaleniami.9 , 16 Zmniejszenia metabolizmu glukozy i syntezy glikogenu nie można przypisać zmniejszonej szybkości dostarczania insuliny do mięśnia, ponieważ stężenia insuliny w płynie śródmiąższowym podczas badań nad hiperglikemią i hiperinsulinemią były podobne u pacjentów z cukrzycą iu osób zdrowych. Continue reading „Upośledzony transport glukozy jako przyczyna zmniejszonej syntezy glikogenu mięśniowego stymulowanej insuliną w cukrzycy typu 2 ad 6”